Utama / Ketumbuhan

Amitriptyline Nycomed - arahan penggunaan

Ketumbuhan

ARAHAN
untuk penggunaan produk ubat untuk kegunaan perubatan

Nombor pendaftaran:

Nama dagangan:

Nama Bukan Milik Antarabangsa:

Bentuk dos:

tablet bersalut filem

Struktur

Satu tablet bersalut filem 10 mg mengandungi:
bahan aktif: amitriptyline hydrochloride 11.3 mg dari segi amitriptyline 10 mg;
eksipien: magnesium stearat 0.25 mg, povidone 0.83 mg, talc 2.25 mg, selulosa mikrokristalin 9.5 mg, pati kentang 28.2 mg, laktosa monohidrat 27.0 mg;
shell: propilena glikol 0,2 mg, titanium dioksida 0,8 mg, hypromellose 1,2 mg, talc 0,8 mg.
Satu tablet bersalut filem 25 mg mengandungi:
bahan aktif: amitriptyline hydrochloride 28.3 mg dari segi amitriptyline 25 mg;
eksipien: magnesium stearate 0,5 mg, povidone 0,6 mg, talc 4,5 mg, selulosa mikrokristalin 18,0 mg, pati kentang 38,0 mg, laktosa monohidrat 40,2 mg;
shell: propilena glikol 0,3 mg, titanium dioksida 0,9 mg, hypromellose 1,4 mg, talc 0,9 mg.

Penerangan

Tablet bersalut filem putih, bulat, biconvex.

Kumpulan farmakoterapi:

Kod ATX: [N06AA09]

Sifat farmakologi

Amitriptyline adalah antidepresan trisiklik dari kumpulan perencat pengambilan semula monoamine yang tidak selektif. Ia mempunyai kesan thymoanaleptic dan penenang yang kuat..
Farmakodinamik
Mekanisme tindakan antidepresan amitriptyline dikaitkan dengan peningkatan kandungan norepinefrin dan serotonin pada sumbatan sinaptik pada sistem saraf pusat (CNS).
Pengumpulan neurotransmitter ini berlaku akibat penghambatan penangkapan terbalik oleh membran neuron presinaptik.
Amitriptyline adalah penyekat reseptor kolinergik musarin Ml dan M2, reseptor histamin H1 dan reseptor adrenergik α1. Menurut hipotesis monoamin yang disebut, terdapat hubungan antara nada emosi dan fungsi neurotransmitter dalam sinaps otak.
Hubungan yang jelas antara kepekatan amitriptyline dalam plasma darah dan kesan klinikal tidak ditunjukkan, tetapi kesan klinikal yang optimum, nampaknya, dicapai pada kepekatan dalam lingkungan 100-260 μg / l.
Kemerosotan klinikal kemurungan dicapai kemudian daripada kepekatan plasma keseimbangan dicapai, setelah 2-6 minggu rawatan.
Sebagai tambahan, amitriptyline mempunyai kesan seperti quinidine pada pemeliharaan jantung..
Farmakokinetik
Sedutan
Selepas pemberian oral, amitriptyline diserap dengan cepat dan sepenuhnya dari saluran gastrousus. Kepekatan maksimum dalam plasma darah (Cmax) dicapai dalam 2-6 jam selepas pentadbiran.
Pembahagian
Kepekatan amitriptilin dalam plasma darah pesakit berbeza berbeza dengan ketara.
Ketersediaan bio amitriptyline adalah sekitar 50%. Amitriptyline sebahagian besarnya (95%) mengikat protein plasma. Masa untuk mencapai kepekatan maksimum (TCmax) selepas pemberian oral adalah 4 jam, dan kepekatan keseimbangan kira-kira seminggu selepas permulaan rawatan. Isipadu taburan kira-kira 1085 l / kg. Kedua-dua amitriptyline dan nortriptyline menyeberangi plasenta dan diekskresikan dalam susu ibu..
Metabolisme
Amitriptyline dimetabolisme di hati dan dimetabolisme secara signifikan (sekitar 50%) pada kali pertama melalui hati. Pada masa yang sama, amitriptyline mengalami N-demethylation oleh sitokrom P450 dengan pembentukan metabolit aktif - nortriptyline. Amitriptyline dan nortriptyline juga terhidroksilasi di hati. Nitroxy dan 10-hydroxymetabolite amitriptyline dan 10-hydroxynortriptyline juga aktif. Kedua-dua amitriptyline dan nortriptyline disambungkan ke asid glukuronik, dan konjugat ini tidak aktif..
Faktor utama yang menentukan pelepasan ginjal, dan, dengan demikian, kepekatan dalam plasma darah, adalah kadar hidroksilasi. Dalam sebilangan kecil orang, hidroksilasi tertunda yang ditentukan secara genetik diperhatikan. Pada pesakit dengan fungsi hati yang terganggu, masa paruh amitriptyline dan nortriptyline dalam plasma darah meningkat.
Pembiakan
Separuh hayat (T1 / 2) dari plasma darah adalah 9-46 jam untuk amitriptyline dan 18-95 jam untuk nortriptyline.
Amitriptyline diekskresikan terutamanya oleh buah pinggang dan melalui usus dalam bentuk metabolit. Hanya sebahagian kecil dos amitriptilin yang diterima dikeluarkan melalui buah pinggang tidak berubah. Pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu, perkumuhan metabolit amitriptyline dan nortriptyline diperlahankan, walaupun metabolisme tidak berubah. Oleh kerana kaitannya dengan protein darah, amitriptyline tidak dikeluarkan dari plasma darah melalui dialisis..

Petunjuk untuk digunakan

Depresi Endogen dan Gangguan Depresi Lain.

Kontraindikasi

- Hipersensitiviti terhadap komponen ubat;
- gunakan bersama dengan perencat MAO dan 2 minggu sebelum permulaan rawatan;
- infark miokard (termasuk yang baru dipindahkan);
- mabuk alkohol akut;
- kecelaruan akut;
- mabuk akut dengan pil tidur, ubat analgesik dan psikotropik;
- glaukoma penutupan sudut;
- aritmia;
- gangguan konduksi atrioventricular dan intraventricular;
- tempoh penyusuan;
- intoleransi laktosa, kekurangan laktase dan malabsorpsi glukosa-galaktosa;
- pengekalan kencing hiperplasia prostat,
- hipokalemia, bradikardia, sindrom kongenital QT memanjang, serta penggunaan serentak dengan ubat-ubatan yang menyebabkan pemanjangan selang QT;
- stenosis pilorik, penyumbatan usus lumpuh;
- kanak-kanak di bawah 18 tahun.

Dengan berhati-hati

Penyakit sistem kardiovaskular (angina pectoris, hipertensi arteri), penyakit darah, peningkatan tekanan intraokular, glaukoma penutupan sudut, ruang anterior rata mata dan sudut akut pada ruang mata, pengekalan kencing, hiperplasia prostat, pesakit dengan keadaan kejang, hipotensi pundi kencing, hipertiroidisme, gangguan bipolar, skizofrenia, epilepsi (amitriptyline menurunkan ambang kejang), gangguan fungsi hati atau buah pinggang, alkoholisme kronik, penggunaan bersamaan dengan antipsikolitik dan hipnotik, usia tua.
Sekiranya anda mempunyai salah satu penyakit yang disenaraikan, pastikan anda berjumpa doktor sebelum mengambil ubat tersebut.

Gunakan semasa mengandung dan semasa menyusu

Kehamilan
Kajian haiwan menunjukkan kesan sampingan dalam dos beberapa kali lebih tinggi daripada dos manusia biasa..
Pengalaman klinikal dengan amitriptyline semasa kehamilan adalah terhad..
Keselamatan amitriptyline semasa kehamilan belum dapat dipastikan.
Amitriptyline tidak digalakkan semasa kehamilan, terutama pada trimester pertama dan ketiga, kecuali manfaat yang dimaksudkan untuk ibu melebihi potensi risiko pada janin.
Sekiranya ubat itu digunakan oleh wanita hamil, perlu memberi amaran mengenai risiko tinggi penerimaan bayi janin, terutama pada trimester kehamilan III. Penggunaan dosis tinggi antidepresan trisiklik pada trimester ketiga kehamilan boleh menyebabkan gangguan neurologi pada bayi baru lahir.
Terdapat kes-kes mengantuk pada bayi yang baru lahir yang ibunya menggunakan nortriptyline (metabolit amitriptyline) semasa kehamilan, terdapat kes-kes penahanan kencing.
Menyusu
Semasa menggunakan amitriptyline, penyusuan susu ibu harus dihentikan. Amitriptyline masuk ke dalam susu ibu. Nisbah kepekatan susu ibu / plasma adalah 0.4-1.5 pada bayi yang disusui. Reaksi yang tidak diingini mungkin berlaku..

Dos dan pentadbiran

Masukkan ke dalam tanpa mengunyah (sejurus selepas makan).
Dewasa.
Dos harian awal adalah 25-50 mg, dibahagikan kepada dua dos, atau sebagai dos tunggal sebelum tidur. Sekiranya perlu, dos harian dapat ditingkatkan secara beransur-ansur menjadi 200 mg.
Rawatan am biasanya 6 bulan atau lebih untuk mengelakkan kambuh.
Warga tua
Orang tua lebih peka terhadap kesan amitriptyline yang tidak diingini m-antikolinergik. Oleh itu, bagi mereka, dos awal yang disyorkan adalah 25-30 mg / hari., Biasanya 1 kali sehari (pada waktu malam). Peningkatan dosis selanjutnya harus dilakukan secara beransur-ansur, setiap hari, mencapai, jika perlu, dosis 50-100 mg / hari, sehingga tindak balas (kesan) dicapai. Pemeriksaan tambahan diperlukan sebelum menetapkan rawatan kedua.
Fungsi buah pinggang terjejas
Sekiranya fungsi ginjal terganggu, ubat boleh digunakan dalam dos biasa..
Fungsi hati terjejas
Pada pesakit dengan kekurangan hati, dos amitriptyline harus dikurangkan.
Tempoh rawatan
Kesan antidepresan biasanya muncul selepas 2-4 minggu.
Rawatan antidepresan adalah simtomatik, dan oleh itu harus cukup lama, biasanya selama 6 bulan atau lebih, untuk mencegah kemurungan berulang.
Batal
Ubat ini harus dihentikan secara beransur-ansur untuk mengelakkan perkembangan sindrom "penarikan", seperti sakit kepala, gangguan tidur, mudah marah dan kesihatan umum. Gejala-gejala ini bukanlah tanda ketergantungan ubat..

Kesan sampingan

Lebih daripada 50% pesakit yang menerima ubat Amitriptyline Nycomed mungkin mempunyai satu atau lebih reaksi buruk berikut. Amitriptyline boleh menyebabkan kesan sampingan yang serupa dengan yang disebabkan oleh antidepresan trisiklik yang lain.
Beberapa tindak balas buruk berikut, seperti sakit kepala, gegaran, penurunan perhatian, sembelit, dan penurunan dorongan seks, mungkin juga merupakan gejala kemurungan, dan biasanya hilang dengan sedikit kemurungan..
Kejadian kesan sampingan ditunjukkan sebagai: sangat kerap (> 1/10); selalunya (> 1/100, 1/1000, 1/10 000, dari sistem kardiovaskular:
Sangat kerap: berdebar-debar dan takikardia, hipotensi ortostatik.
Selalunya: aritmia (termasuk gangguan konduksi, pemanjangan selang QT), hipotensi, blok AV, blok konduksi pada kaki bundle His.
Selalunya: peningkatan tekanan darah.
Jarang: infark miokard.
Dari sistem saraf:
Selalunya: kesan sedatif (kelesuan, mengantuk), gegaran, pening, sakit kepala.
Selalunya: penurunan perhatian, gangguan rasa, paresthesia, gejala extrapyramidal: ataxia, akathisia, parkinsonism, reaksi dystonic, dyskinesia tardive, retardation ucapan.
Selalunya: kekejangan.
Dari sistem kencing:
Selalunya: pengekalan kencing.
Pada bahagian kulit:
Selalunya: hiperhidrosis.
Selalunya: ruam, vaskulitis kulit, urtikaria.
Jarang: kepekaan fotosensia, alopecia.
Dari deria:
Sangat kerap: penurunan ketajaman penglihatan, gangguan penginapan (cermin mata mungkin diperlukan semasa rawatan).
Selalunya: mydriasis.
Selalunya: tinnitus, peningkatan tekanan intraokular.
Jarang: kehilangan keupayaan tempat tinggal, peningkatan glaukoma sudut sempit.
Gangguan mental:
Sangat kerap: kekeliruan (kekeliruan pada pesakit tua dicirikan oleh kegelisahan, gangguan tidur, kesukaran mengingat, pergolakan psikomotor, pemikiran yang tidak teratur, kecelaruan), disorientasi.
Selalunya: penurunan perhatian.
Selalunya: gangguan kognitif, sindrom manik, hypomania, mania, ketakutan, kegelisahan, insomnia, mimpi buruk.
Jarang: keagresifan, kecelaruan (pada orang dewasa), halusinasi (pada pesakit dengan skizofrenia).
Sangat jarang berlaku: pemikiran bunuh diri, tingkah laku bunuh diri.
Dari organ hemopoietik:
Jarang: penghambatan fungsi sumsum tulang, agranulositosis, leukopenia, eosinofilia, trombositopenia.
Dari sistem pencernaan
Selalunya: mulut kering, sembelit, loya.
Selalunya: kemelesetan gusi, keradangan mulut, kerosakan gigi, sensasi terbakar di mulut.
Tidak biasa: cirit-birit, muntah, bengkak lidah.
Jarang: penyumbatan usus lumpuh, pembengkakan kelenjar parotid, penyakit kuning kolestatik, gangguan fungsi hati, hepatitis.
Gangguan biasa:
Selalunya: kelemahan.
Selalunya: bengkak pada wajah.
Jarang: demam.
Dari sisi metabolisme:
Selalunya: peningkatan berat badan meningkat selera makan.
Jarang: selera makan menurun.
Sangat jarang berlaku: sindrom rembesan hormon antidiuretik yang tidak mencukupi.
Dari sistem pembiakan:
Sangat kerap: melemahkan atau meningkatkan dorongan seks.
Selalunya: pada lelaki - mati pucuk, disfungsi ereksi.
Jarang: pada lelaki - ejakulasi tertunda, ginekomastia; pada wanita - galaktorea, orgasme yang tertunda, kehilangan keupayaan untuk mencapai orgasme.
Petunjuk makmal:
Selalunya: Perubahan ECG, pemanjangan selang QT, pengembangan kompleks QRS.
Jarang: ujian fungsi hati yang tidak normal, peningkatan aktiviti fosfatase alkali, transaminase.
Kesan pembatalan
Penghentian rawatan secara tiba-tiba setelah penggunaan yang berpanjangan boleh menyebabkan rasa mual, sakit kepala dan malaise.
Penghentian ubat secara beransur-ansur dikaitkan dengan gejala sementara seperti kerengsaan, pergolakan, dan gangguan dalam mimpi dan tidur selama dua minggu pertama pengurangan dos..
Jarang, kes individu dari keadaan manik atau hipomania berlaku dalam 2-7 hari selepas penamatan rawatan jangka panjang dengan antidepresan trisiklik.

Berlebihan

Gejala
Gejala berlebihan amitrschgillin boleh berkembang dengan perlahan atau berlaku secara tiba-tiba. Dalam dua jam pertama, mengantuk atau pergolakan psikomotor, halusinasi dan gejala yang berkaitan dengan kesan antikolinergik ubat diperhatikan: mydriasis, takikardia, pengekalan kencing, membran mukus kering, pergerakan usus yang lemah, kekejangan, dan demam. Di masa depan, penghambatan tajam fungsi sistem saraf pusat, kesedaran terganggu, mengalami koma, dan kegagalan pernafasan mungkin terjadi.
Gejala jantung: aritmia (takikaritmia ventrikel, flutter dan fibrilasi ventrikel). Pada ECG, perubahan ciri adalah pemanjangan selang PR, pengembangan kompleks QRS, pemanjangan selang QT, pemanjangan atau pembalikan gelombang T, kemerosotan segmen ST, dan tahap penyumbatan konduksi intrakardiak yang berbeza-beza, yang dapat menyebabkan serangan jantung. Kegagalan jantung, hipotensi arteri, kejutan kardiogenik, asidosis metabolik dan hipokalemia, kekeliruan, kegelisahan timbul, halusinasi dan ataksia mungkin timbul..
Pengaruh pada sistem saraf pusat (CNS): penghambatan fungsi sistem saraf pusat, mengantuk teruk, kekejangan, koma.
Kesan pada sistem pernafasan: kegagalan pernafasan.
Pengaruh pada bidang mental: pergolakan psikomotor, halusinasi.
Kesan pada sistem vaskular: hipotensi.
Kesan M-antikolinergik: mulut kering, tempat tinggal terganggu, pengekalan kencing, kekejangan otot.
Rawatan:
Rawatan - simptomatik dan menyokong.
Penghentian terapi amitriptilin, lavage gastrik, walaupun sudah lama berlalu setelah mengambil ubat, mengambil arang aktif. Walaupun dalam kes yang nampaknya tidak rumit, anda harus memantau pesakit dengan teliti. Ia perlu untuk mengawal tahap kesedaran, degup jantung, tekanan darah dan kadar pernafasan. Periksa dengan kerap tahap elektrolit dan gas dalam darah. Untuk mengelakkan penangkapan pernafasan, perlu memastikan patensi saluran udara dan pengudaraan mekanikal. Pemantauan ECG harus diteruskan selama 3-5 hari. Dengan pengembangan kompleks QRS, kegagalan jantung dan aritmia ventrikel, peralihan pH darah ke sisi alkali dapat menjadi efektif (pemberian larutan natrium bikarbonat atau hiperventilasi) dengan pemberian cepat larutan hipertonik natrium klorida (100-200 mmol Na +). Dengan aritmia ventrikel, mungkin menggunakan ubat antiaritmia tradisional, misalnya, 50-100 mg lidokain (1-1.5 mg / kg) secara intravena dengan infusi lebih lanjut pada kelajuan 1-3 mg / min.
Sekiranya perlu, gunakan kardioversi dan defibrilasi.
Kekurangan peredaran darah diperbaiki menggunakan larutan pengganti plasma, dan dalam kes yang teruk, dobutamine disuntikkan (pada mulanya, 2-3 μg / kg / min dengan peningkatan dos, bergantung kepada kesannya).
Kerengsaan dan kekejangan dapat dihentikan oleh diazepam.
Dengan asidosis metabolik, terapi standard harus dimulakan..
Dialisis tidak cekap kerana kepekatan amitriptilin darah rendah.
Reaksi overdosis pada pesakit berbeza berbeza dengan ketara.
Pada orang dewasa, keracunan sederhana atau teruk berkembang ketika mengambil amitriptyline dalam dos lebih dari 500 mg, dengan dos sekitar 1000 mg, hasil yang membawa maut.

Interaksi dengan ubat lain

Amitriptyline memperkuatkan kemurungan CNS dengan ubat berikut: antipsikotik, penenang dan hipnotik, antikonvulsan, analgesik pusat dan narkotik, anestetik umum, dan alkohol.
Antidepresan trisiklik, termasuk amitriptyline, dimetabolismekan oleh isoenzim CYP2D6 sitokrom P450 hepatik. Isoenzim ini pada manusia mempunyai beberapa isoform..
Isoenzim CYP2D6 dapat dihambat oleh pelbagai ubat psikotropik, misalnya, antipsikotik, perencat pengambilan serotonin (kecuali citalopram, perencat yang sangat lemah), penyekat β-adrenergik, dan ubat antiarrhythmic generasi terbaru (procainamide, phenytoin, propafenone, esmololone).
Ubat-ubatan ini dapat menghalang metabolisme antidepresan trisiklik dan meningkatkan kepekatannya dalam plasma darah. Di samping itu, isoenzim CYP2C19 dan CYP3A terlibat dalam metabolisme amitriptyline..
Kombinasi kontraindikasi:
Penggunaan amitriptyline bersama dengan perencat MAO dikontraindikasikan kerana risiko mengembangkan sindrom serotonin, termasuk mioklonus, kekejangan semasa pengujaan, kecelaruan dan kepada siapa.
Penggunaan amitriptyline boleh bermula 2 minggu setelah penarikan MAO yang tidak dapat dipulihkan dan tidak selektif dan satu hari selepas penarikan perencat moclobemide yang boleh diterbalikkan.
Penggunaan perencat MAO boleh bermula 2 minggu selepas penarikan amitriptyline. Bagaimanapun, perencat MAO dan amitriptyline harus dimulakan dengan dos kecil, secara beransur-ansur meningkatkannya bergantung pada kesannya.
Tidak digabungkan kombinasi
Sympathomimetics: amitriptyline meningkatkan tindakan pada sistem kardiovaskular adrenalin, efedrin, isoprenalin, norepinefrin, dopamin dan phenylephedrine, yang digunakan, misalnya, untuk anestesia tempatan atau umum atau sebagai titisan pada hidung.
Penyekat adrenergik: dengan penggunaan amitriptyline serentak dengan clonidine dan methyldopa, kesan hipotensi yang terakhir dapat melemahkan.
M-antikolinergik: amitriptilin dapat meningkatkan kesan ubat-ubatan tersebut (mis. Derivatif fenotiazin, ubat antiparkinsonia, penyekat
Reseptor H1-histamin, atropin, biperidene) pada organ penglihatan, sistem saraf pusat, usus dan pundi kencing.
Penggunaan ubat ini secara serentak harus dielakkan kerana risiko pengembangan, termasuk penyumbatan usus dan peningkatan suhu badan yang kuat.
Dadah yang dapat memanjangkan selang QT, termasuk ubat antiarrhythmic (mis. Quinidine), penyekat reseptor H1-histamin (mis. Terfenadine), beberapa antipsikotik (terutama pimozide dan sertindole), anestetik (isoflurane, droperidol), klorida hidrat dan sotalol. Apabila digunakan bersama dengan amitriptyline, ubat ini dapat meningkatkan risiko aritmia ventrikel..
Ubat antikulat, seperti fluconazole dan terbinafine, meningkatkan kepekatan amitriptyline dalam serum darah dan meningkatkan ketoksikan yang berkaitan dengannya. Kemungkinan berlaku pengsan dan fibrilasi ventrikel dan turun naik.
Garam litium (litium karbonat)
Garam litium berinteraksi dengan amitriptyline dengan mekanisme yang tidak diketahui; interaksi ini dapat meningkatkan ketoksikan litium: gegaran, kejang tonik-klonik, kesukaran mengingat, pemikiran tidak sesuai, halusinasi, sindrom antipsikotik malignan.
Gabungan yang memerlukan berhati-hati
Depresan CNS: amitriptyline dapat meningkatkan penghambatan fungsi sistem saraf pusat yang disebabkan oleh psikosupresan lain, seperti alkohol, pil tidur, ubat penenang, dan analgesik yang kuat.
Barbiturates dan pemicu enzim hati mikrosomal lain - pemicu enzim, misalnya, rifampicin dan carbamazepine, dapat meningkatkan metabolisme amitriptyline dan mengurangkan kepekatannya dalam plasma darah dengan penurunan kesan antidepresan yang sama..
Penyekat saluran kalsium cimetidine, methylphenidate dan “slow” meningkatkan kepekatan amitriptyline dalam plasma darah, yang mungkin disertai dengan peningkatan ketoksikan.
Amitriptyline dan antipsikotik boleh saling menghalang metabolisme antara satu sama lain. Ini boleh menyebabkan penurunan ambang kejang dan perkembangan sawan. Apabila digabungkan, penyesuaian dos ubat-ubatan ini mungkin diperlukan..
Penggunaan amitriptyline, antipsikotik, dan pil tidur serentak (droperidol) harus dielakkan. Dengan penggunaan bersama, perlu berhati-hati..
Sucralfate melemahkan penyerapan amitriptyline dan boleh melemahkan kesan antidepresan.
Dengan penggunaan asid valproik secara serentak, pelepasan amitriptilin dari plasma darah dikurangkan, yang dapat menyebabkan peningkatan kepekatan amitriptyline dan metabolitnya, nortriptyline. Dengan penggunaan gabungan amitriptyline dan valproic acid, kepekatan serum amitriptyline dan nortriptyline harus dipantau. Pengurangan dos amitriptilin mungkin diperlukan..
Semasa menggunakan amitriptyline bersama dengan phenytoin, metabolisme yang terakhir dihambat, dan risiko kesan toksiknya meningkat (ataxia, hyperreflexia, nystagmus, tremor). Pada awal penggunaan amitriptyline pada pasien yang menerima fenitoin, kepekatan yang terakhir dalam plasma darah harus dipantau karena peningkatan risiko penghambatan metabolisme. Pada masa yang sama, kesan terapeutik amitriptyline harus dipantau, kerana mungkin diperlukan peningkatan dosnya..
Persediaan Hypericum perforatum mengurangkan AUC0-12 jam dan kepekatan maksimum amitriptyline dalam plasma darah sekitar 20% kerana pengaktifan metabolisme hepatik amitriptyline oleh isoenzim CYP3A4.
Gabungan ini dapat digunakan dengan penyesuaian dos amitriptyline bergantung pada hasil pengukuran kepekatannya dalam plasma darah.

arahan khas

Sebelum memulakan rawatan, kawalan tekanan darah (BP) diperlukan (pada pesakit dengan tekanan darah rendah atau labil, ia dapat menurun lebih banyak lagi).
Perlu berhati-hati ketika tiba-tiba bergerak ke kedudukan menegak dari posisi berbaring atau duduk.
Kajian epidemiologi, yang terutama dilakukan pada pesakit berusia 50 tahun dan lebih tua, menunjukkan peningkatan risiko patah tulang dengan penggunaan perencat pengambilan serotonin terpilih dan antidepresan trisiklik. Mekanisme tindakan yang meningkatkan risiko ini tidak diketahui..
Dalam tempoh rawatan, dalam beberapa kes, agranulositosis atau hipokalemia dapat berkembang, sehubungan dengan ini, disyorkan kawalan darah perifer, terutama dengan peningkatan suhu badan, perkembangan gejala seperti flu dan tonsilitis; dengan terapi berpanjangan - memantau fungsi sistem kardiovaskular (CVS) dan hati. Pada pesakit tua dan pesakit dengan penyakit CCC, denyut jantung, tekanan darah, elektrokardiogram (ECG) harus dipantau. Pada ECG, kemunculan perubahan klinikal tidak mungkin (melancarkan gelombang T, kemurungan segmen S-T, pengembangan kompleks QRS).
Perhatian mesti diberikan semasa menggunakan amitriptyline pada pesakit yang menerima perencat atau pemicu sitokrom P450 ZA4.
Dalam tempoh rawatan, dalam beberapa kes, mydriasis, takikardia, pengekalan kencing, membran mukus kering, penurunan fungsi motor usus dapat berkembang.
Kekejangan, demam mungkin. Di masa depan, penghambatan tajam fungsi sistem saraf pusat, kesedaran terganggu, mengalami koma, dan kegagalan pernafasan mungkin terjadi.
Semasa rawatan, penggunaan minuman yang mengandungi alkohol harus dikecualikan.
Amitriptyline harus dihentikan secara beransur-ansur, kerana dengan pemberhentian secara tiba-tiba setelah rawatan berpanjangan, terutama pada dos tinggi, perkembangan sindrom "penarikan" mungkin terjadi.
Oleh kerana tindakan amitriptyline m-antikolinergik, serangan tekanan intraokular mungkin terjadi, serta penurunan lakrimasi dan peningkatan jumlah lendir dalam cairan air mata yang relatif, yang boleh menyebabkan kerosakan pada epitel kornea pada pesakit yang menggunakan lensa kontak..
Kes aritmia maut yang berlaku 56 jam selepas overdosis amitriptyline dijelaskan..
Pada pesakit bunuh diri, risiko bunuh diri berterusan semasa rawatan hingga peningkatan gejala depresi yang ketara.
Oleh kerana kesan amitriptyline berlaku selepas 2-4 minggu, pesakit bunuh diri memerlukan pemantauan yang teliti sehingga keadaannya bertambah baik..
Pesakit yang sebelumnya mempunyai fenomena bunuh diri atau telah menyatakan pemikiran bunuh diri, atau yang cuba membunuh diri sebelum atau semasa rawatan, memerlukan pengawasan perubatan yang berterusan. Penyimpanan dan pengedaran ubat olehnya harus dilakukan oleh orang yang diberi kuasa.
Amitriptyline (seperti antidepresan lain) dengan sendirinya dapat meningkatkan kekerapan bunuh diri pada orang di bawah usia 24 tahun, oleh itu, apabila menetapkan amitriptyline pada orang muda (di bawah 24 tahun), risiko bunuh diri dan faedah penggunaannya harus dikaitkan..
Pada pesakit dengan sindrom manik-depresi, rawatan dengan amitriptyline dapat memprovokasi fasa manik. Sekiranya gejala manik muncul, amitriptyline harus dihentikan..
Pesakit yang menerima antidepresan tri / tetrasiklik, anestetik tempatan dan umum, mungkin berisiko tinggi mengalami aritmia dan tekanan darah jatuh.
Sekiranya boleh, amitriptyline harus dihentikan sebelum pembedahan. Sekiranya berlaku pembedahan kecemasan, pakar bius harus dimaklumkan mengenai pengambilan amitriptyline.
Amitriptyline Nycomed boleh mempengaruhi kesan insulin dan perubahan kepekatan glukosa selepas makan. Ini mungkin memerlukan pembetulan terapi hipoglikemik pada pesakit diabetes mellitus..
Depresi juga boleh mempengaruhi metabolisme glukosa..
Penggunaan m-antikolinergik serentak dapat meningkatkan kesan m-antikolinergik amitriptyline.
Pesakit harus memberitahu doktor gigi mengenai pengambilan amitriptyline. Mulut kering boleh menyebabkan perubahan pada selaput lendir rongga mulut, keradangan, sensasi terbakar dan karies gigi.
Anda disyorkan untuk melakukan pemeriksaan berkala dengan doktor gigi anda..

Kesan terhadap kemampuan memandu kenderaan dan mesin bergerak

Semasa rawatan dengan amitriptyline, tidak digalakkan memandu kenderaan dan mesin bergerak.

Borang pelepasan

Tablet bersalut filem 10 mg dan 25 mg.
50 tablet dalam botol kaca gelap, ditutup dengan penutup skru yang terbuat dari polipropilena, di mana gasket dengan cincin untuk merobek dipasang, memberikan kawalan pembukaan pertama.
Satu botol, bersama dengan arahan penggunaan, diletakkan di dalam kotak kadbod.

Keadaan simpanan

Pada suhu 15 hingga 25 ° C.
Jauhkan dari jangkauan kanak-kanak.

Jangka hayat

5 tahun.
Jangan gunakan selepas tarikh luput.

Amitriptyline

Perhatian! Ubat ini mungkin sangat tidak diingini untuk berinteraksi dengan alkohol! Maklumat lanjut.

Petunjuk untuk digunakan

Kemurungan (terutamanya dengan kegelisahan, kegelisahan dan gangguan tidur, termasuk pada masa kanak-kanak, endogen, tidak terikat, reaktif, neurotik, ubat, dengan lesi otak organik, penarikan alkohol), psikosis skizofrenia, gangguan emosi campuran, gangguan tingkah laku (aktiviti) dan perhatian), enuresis nokturnal (kecuali pesakit dengan hipotensi pundi kencing), bulimia nervosa, sindrom kesakitan kronik (sakit kronik pada pesakit barah, migrain, penyakit reumatik, sakit atipikal di muka, neuralgia postherpetic, neuropati pasca-trauma, diabetes atau lain-lain. neuropati periferal), sakit kepala, migrain (pencegahan), ulser peptik dan 12 ulser duodenum.

Kemungkinan analog (pengganti)

Bahan aktif, kumpulan

Bentuk dos

dragees, kapsul, penyelesaian untuk pentadbiran intramuskular, tablet, tablet bersalut

Kontraindikasi

Hipersensitiviti, gunakan bersama dengan perencat MAO dan 2 minggu sebelum permulaan rawatan, infark miokard (tempoh akut dan subakut), keracunan alkohol akut, mabuk akut dengan pil tidur, ubat analgesik dan psikoaktif, glaukoma penutupan sudut, pelanggaran berat AV dan konduksi intraventrikular (blokade) Gisa, tahap AV blok II), penyusuan, usia kanak-kanak (sehingga 6 tahun - bentuk oral, sehingga 12 tahun dengan i / m dan iv).C Awas. Alkoholisme kronik, asma, psikosis kemurungan manik, penekanan hematopoiesis sumsum tulang, penyakit CVD (angina pectoris, aritmia, sekatan jantung, CHF, infark miokard, hipertensi arteri), strok, penurunan fungsi motor gastrointestinal (risiko penyumbatan usus lumpuh di dalam),, kegagalan hati dan / atau ginjal, tirotoksikosis, hiperplasia prostat, pengekalan kencing, hipotensi pundi kencing, skizofrenia (psikosis mungkin diaktifkan), epilepsi, kehamilan (terutamanya I trimester), usia tua.

Cara penggunaan: dos dan kaedah rawatan

Di dalam, tanpa mengunyah, segera setelah makan (untuk mengurangkan kerengsaan mukosa gastrik). Dos awal untuk orang dewasa ialah 25-50 mg pada waktu malam, kemudian dos meningkat selama 5-6 hari menjadi 150-200 mg / hari dalam 3 dos (bahagian maksimum dos diambil pada waktu malam). Sekiranya tidak ada peningkatan dalam 2 minggu, dos harian dinaikkan menjadi 300 mg. Sekiranya tanda-tanda kemurungan hilang, dos dikurangkan menjadi 50-100 mg / hari dan terapi diteruskan sekurang-kurangnya 3 bulan. Pada usia tua, dengan gangguan ringan, dos 30-100 mg / hari (pada waktu malam) ditetapkan, setelah mencapai kesan terapeutik, mereka beralih ke dos efektif minimum - 25-50 mg / hari.

Intramuskular atau iv (disuntik perlahan) pada dos 20-40 mg 4 kali sehari, secara beransur-ansur menggantikannya dengan pengambilan. Tempoh rawatan - tidak lebih dari 6-8 bulan.

Dengan enuresis nokturnal pada kanak-kanak berumur 6-10 tahun - 10-20 mg / hari pada waktu malam, 11-16 tahun - 25-50 mg / hari.

Kanak-kanak sebagai antidepresan: dari 6 hingga 12 tahun - 10-30 mg atau 1-5 mg / kg / hari secara pecahan, pada masa remaja - 10 mg 3 kali sehari (jika perlu, hingga 100 mg / hari).

Untuk pencegahan migrain, dengan sakit kronik yang bersifat neurogenik (termasuk sakit kepala yang berpanjangan) - dari 12.5-25 hingga 100 mg / hari (bahagian maksimum dos diambil pada waktu malam).

kesan farmakologi

Antidepresan (antidepresan trisiklik). Ia juga mempunyai beberapa analgesik (asal pusat), penyekat H2-histamin dan tindakan antiserotonin, membantu menghilangkan inkontinensia kencing malam dan mengurangkan selera makan.

Ia mempunyai kesan antikolinergik periferal dan pusat yang kuat, kerana pertaliannya yang tinggi untuk reseptor m-kolinergik; kesan penenang yang kuat yang berkaitan dengan pertalian untuk reseptor H1-histamin, dan kesan penyekat alpha-adrenergik. Ia mempunyai ciri-ciri ubat antiaritmia dari subkumpulan Ia, seperti quinidine dalam dos terapeutik, memperlambat konduksi ventrikel (sekiranya berlaku overdosis, ia boleh menyebabkan sekatan intraventrikular yang teruk).

Mekanisme tindakan antidepresan dikaitkan dengan peningkatan kepekatan norepinefrin dalam sinapsis dan / atau serotonin dalam sistem saraf pusat (penurunan penyerapan terbalik mereka). Pengumpulan neurotransmitter ini berlaku akibat penghambatan penangkapan terbalik mereka oleh membran neuron presinaptik. Dengan penggunaan yang berpanjangan, ia dapat mengurangkan aktiviti fungsi reseptor beta-adrenergik dan serotonin di otak, menormalkan penularan adrenergik dan serotonergik, dan mengembalikan keseimbangan sistem ini, yang terganggu dalam keadaan tertekan. Dalam keadaan kegelisahan-kemurungan ia mengurangkan kegelisahan, kegelisahan dan gejala-gejala depresi..

Mekanisme anti-ulser disebabkan oleh kemampuan untuk menyekat reseptor H2-histamin di sel-sel parietal perut, serta mempunyai kesan sedatif dan m-antikolinergik (sekiranya ulser peptik perut dan ulser duodenum, ia mengurangkan rasa sakit dan mempercepat penyembuhan ulser).

Keberkesanan dalam membasahi sepertinya disebabkan oleh aktiviti antikolinergik, yang menyebabkan peningkatan kemampuan peregangan pundi kencing, rangsangan beta-adrenergik langsung, aktiviti agonis alpha-adrenergik, disertai dengan peningkatan nada sfinkter, dan sekatan utama pengambilan serotonin.

Ia mempunyai kesan analgesik pusat, yang dipercayai disebabkan oleh perubahan kepekatan monoamin dalam sistem saraf pusat, terutama serotonin, dan kesan pada sistem opioid endogen.

Mekanisme tindakan untuk bulimia nervosa tidak jelas (mungkin serupa dengan kemurungan). Kesan yang berbeza dari ubat ini ditunjukkan pada bulimia pada pesakit baik tanpa kemurungan maupun di hadapannya, sementara penurunan bulimia dapat dilihat tanpa penurunan kemurungan itu sendiri..

Semasa melakukan anestesia umum, ia menurunkan tekanan darah dan suhu badan. Tidak menghalang MAO.

Kesan antidepresan berkembang dalam 2-3 minggu setelah permulaan penggunaan.

Kesan sampingan

Kesan antikolinergik: penglihatan kabur, kelumpuhan tempat tinggal, mydriasis, peningkatan tekanan intraokular (hanya pada individu dengan kecenderungan anatomi tempatan - sudut sempit ruang anterior), takikardia, mulut kering, kekeliruan, kecelaruan atau halusinasi, sembelit, penyumbatan usus lumpuh, kesukaran membuang air kecil pengurangan peluh.

Dari sistem saraf: mengantuk, asthenia, pengsan, kegelisahan, disorientasi, halusinasi (terutama pada pesakit tua dan pesakit dengan penyakit Parkinson), kegelisahan, pergolakan, kegelisahan motorik, keadaan manik, keadaan hypomanic, agresiviti, gangguan ingatan, depersonalisasi, peningkatan kemurungan, penurunan keupayaan untuk berkonsentrasi, insomnia, mimpi "mimpi buruk", menguap, asthenia; pengaktifan gejala psikosis; sakit kepala, mioklonus; dysarthria, gegaran otot kecil, terutamanya tangan, tangan, kepala dan lidah, neuropati periferal (paresthesia), myasthenia gravis, myoclonus; ataxia, sindrom extrapyramidal, peningkatan dan peningkatan kejang epilepsi; perubahan pada EEG.

Dari CCC: takikardia, berdebar-debar, pening, hipotensi ortostatik, perubahan ECG yang tidak spesifik (selang S-T atau gelombang T) pada pesakit tanpa penyakit jantung; aritmia, ketidakupayaan tekanan darah (penurunan atau peningkatan tekanan darah), gangguan konduksi intraventrikular (pengembangan kompleks QRS, perubahan dalam selang P-Q, penyumbatan blok cabang bundle).

Dari sistem pencernaan: loya, jarang hepatitis (termasuk gangguan fungsi hati dan penyakit kuning kolestatik), pedih ulu hati, muntah, gastralgia, peningkatan selera makan dan berat badan atau penurunan selera makan dan berat badan, stomatitis, perubahan rasa, cirit-birit, kegelapan lidah.

Dari sistem endokrin: peningkatan ukuran (edema) testis, ginekomastia; peningkatan saiz kelenjar susu, galaktorea; penurunan atau peningkatan libido, penurunan potensi, hipo- atau hiperglikemia, hiponatremia (penurunan pengeluaran vasopresin), sindrom rembesan ADH yang tidak mencukupi.

Organ hematopoietik: agranulositosis, leukopenia, trombositopenia, purpura, eosinofilia.

Reaksi alergi: ruam kulit, gatal-gatal pada kulit, urtikaria, kepekaan fotosensitif, pembengkakan muka dan lidah.

Lain-lain: keguguran rambut, tinitus, edema, hiperpreksia, kelenjar getah bening yang bengkak, pengekalan kencing, pollakiuria, hipoproteinemia.

Gejala pembatalan: dengan pembatalan secara tiba-tiba setelah rawatan berpanjangan - loya, muntah, cirit-birit, sakit kepala, malaise, gangguan tidur, mimpi yang tidak biasa, gairah yang tidak biasa; dengan penarikan secara beransur-ansur setelah rawatan berpanjangan - mudah marah, kegelisahan motor, gangguan tidur, mimpi yang tidak biasa.

Hubungan dengan pentadbiran ubat belum terjalin: sindrom mirip lupus (artritis migrasi, kemunculan antibodi antinuklear dan faktor reumatoid positif), gangguan fungsi hati, usia.

Reaksi tempatan terhadap pemberian iv: trombophlebitis, limfangitis, sensasi terbakar, reaksi kulit alergi. Gejala Dari sisi sistem saraf pusat: mengantuk, stupor, koma, ataksia, halusinasi, kegelisahan, pergolakan psikomotor, penurunan keupayaan untuk berkonsentrasi, disorientasi, kekeliruan, disartria, hiperreflexia, kekakuan otot, koreoathetosis, sindrom epilepsi.

Di bahagian CCC: penurunan tekanan darah, takikardia, aritmia, gangguan konduksi jantung, perubahan ECG (terutamanya QRS), kejutan, kegagalan jantung, ciri untuk mabuk dengan antidepresan trisiklik; dalam kes yang sangat jarang berlaku - serangan jantung.

Lain-lain: kemurungan pernafasan, sesak nafas, sianosis, muntah, hipertermia, mydriasis, peningkatan berpeluh, oliguria atau anuria.

Gejala berkembang 4 jam selepas overdosis, mencapai maksimum selepas 24 jam dan 4-6 hari terakhir. Sekiranya disyaki overdosis, terutama pada kanak-kanak, pesakit harus dimasukkan ke hospital..

Rawatan: dengan pemberian oral: lavage gastrik, pelantikan karbon aktif; terapi simptomatik dan sokongan; dengan kesan antikolinergik yang teruk (menurunkan tekanan darah, aritmia, koma, sawan mioklonik) - pengenalan perencat kolinesterase (penggunaan physostigmine tidak digalakkan kerana peningkatan risiko kejang); mengekalkan tekanan darah dan keseimbangan elektrolit air. Kawalan fungsi CCC (termasuk ECG) selama 5 hari ditunjukkan (kekambuhan boleh berlaku selepas 48 jam atau lebih baru), terapi antikonvulsan, pengudaraan mekanikal, dan langkah-langkah resusitasi lain. Hemodialisis dan diuresis paksa tidak berkesan.

arahan khas

Sebelum memulakan rawatan, kawalan tekanan darah diperlukan (pada pesakit dengan tekanan darah rendah atau labil, ia dapat menurun lebih banyak lagi); semasa rawatan, kawalan darah periferal (dalam beberapa kes, agranulositosis dapat berkembang, yang dianjurkan untuk memantau gambaran darah, terutama dengan peningkatan suhu tubuh, perkembangan gejala seperti flu dan tonsilitis), dengan terapi yang berpanjangan, kawalan fungsi CCC dan hati. Pada orang tua dan pesakit dengan penyakit CCC, kawalan terhadap degupan jantung, tekanan darah, ECG ditunjukkan. Pada ECG, kemunculan perubahan klinikal tidak mungkin (melancarkan gelombang T, kemurungan segmen S-T, pengembangan kompleks QRS).

Penggunaan parenteral hanya boleh dilakukan di hospital, di bawah pengawasan doktor, dengan rehat di tempat tidur pada hari-hari pertama terapi.

Perlu berhati-hati ketika tiba-tiba bergerak ke kedudukan menegak dari posisi berbaring atau duduk.

Penggunaan etanol harus dikecualikan semasa rawatan..

Tugaskan tidak lebih awal dari 14 hari selepas penarikan MAO inhibitor, bermula dengan dos kecil.

Dengan pemberhentian kemasukan secara tiba-tiba setelah rawatan yang berpanjangan, perkembangan "penarikan".

Ubat dalam dos melebihi 150 mg / hari mengurangkan ambang aktiviti kejang (risiko kejang epilepsi pada pesakit yang terdedah, serta adanya faktor lain yang cenderung kepada berlakunya sindrom kejang, misalnya, kerosakan otak etiologi apa pun, sementara penggunaan ubat antipsikotik (antipsikotik) harus diambil kira semasa penolakan etanol atau penarikan ubat dengan sifat antikonvulsan, misalnya, benzodiazepin).

Kemurungan yang teruk dicirikan oleh risiko tindakan bunuh diri, yang dapat berlanjutan sehingga pengampunan yang signifikan dicapai. Sehubungan itu, pada awal rawatan, kombinasi dengan ubat-ubatan dari kumpulan benzodiazepin atau ubat antipsikotik dan pengawasan perubatan berterusan (memerintahkan ejen yang dipercayai untuk menyimpan dan mengeluarkan ubat) mungkin ditunjukkan..

Pada pesakit dengan gangguan afektif siklik, dalam tempoh fasa kemurungan, keadaan manik atau hipomanik dapat berkembang semasa terapi (pengurangan dos atau penarikan ubat dan resep ubat antipsikotik diperlukan). Setelah menghentikan keadaan ini, jika ada petunjuk, rawatan dalam dos rendah dapat dilanjutkan.

Kerana kemungkinan kesan kardiotoksik, berhati-hati diperlukan dalam rawatan pesakit tirotoksikosis atau pesakit yang menerima persediaan hormon tiroid.

Dalam kombinasi dengan terapi elektrokonvulsif, ia ditetapkan hanya dengan pengawasan perubatan yang teliti.

Pada pesakit yang cenderung dan pesakit tua, ia dapat memprovokasi perkembangan psikosis ubat, terutama pada waktu malam (setelah penarikan ubat, mereka hilang dalam beberapa hari).

Boleh menyebabkan penyumbatan usus lumpuh, terutamanya pada pesakit dengan sembelit kronik, orang tua atau pada pesakit yang terpaksa memerhatikan rehat di tempat tidur.

Sebelum melakukan anestesia umum atau tempatan, pakar bius harus diberi amaran bahawa pesakit mengambil ubat tersebut.

Oleh kerana tindakan antikolinergik, penurunan lakrimasi dan peningkatan relatif jumlah lendir dalam komposisi cecair lakrimal adalah mungkin, yang boleh menyebabkan kerosakan pada epitel kornea pada pesakit yang menggunakan lensa kontak..

Dengan penggunaan yang berpanjangan, peningkatan kejadian karies gigi diperhatikan. Keperluan riboflavin mungkin meningkat.

Kajian mengenai pembiakan haiwan menunjukkan kesan buruk pada janin, dan kajian yang mencukupi dan terkawal pada wanita hamil belum dilakukan. Pada wanita hamil, ubat tersebut hanya boleh digunakan jika manfaat yang diharapkan bagi ibu melebihi potensi risiko pada janin.

Ia masuk ke dalam susu ibu dan boleh menyebabkan rasa mengantuk pada bayi..

Untuk mengelakkan perkembangan sindrom "penarikan" pada bayi baru lahir (dimanifestasikan oleh sesak nafas, mengantuk, kolik usus, peningkatan kerengsaan saraf, hipotensi atau hipertensi, gegaran atau fenomena spastik), ubat secara beransur-ansur dibatalkan sekurang-kurangnya 7 minggu sebelum kelahiran yang dijangkakan.

Kanak-kanak lebih sensitif terhadap overdosis akut, yang harus dianggap berbahaya dan berpotensi membawa maut kepada mereka..

Sepanjang tempoh rawatan, penjagaan mesti diambil ketika memandu kenderaan dan melakukan aktiviti lain yang berpotensi berbahaya yang memerlukan peningkatan perhatian dan kepantasan reaksi psikomotor.

Kehamilan dan penyusuan

Pada wanita hamil, ubat tersebut hanya boleh digunakan jika manfaat yang diharapkan bagi ibu melebihi potensi risiko pada janin.

Ia masuk ke dalam susu ibu dan boleh menyebabkan rasa mengantuk pada bayi. Untuk mengelakkan perkembangan sindrom "penarikan" pada bayi baru lahir (dimanifestasikan oleh sesak nafas, mengantuk, kolik usus, peningkatan kerengsaan saraf, peningkatan atau penurunan tekanan darah, gegaran atau kesan spastik), ubat secara beransur-ansur dibatalkan sekurang-kurangnya 7 minggu sebelum kelahiran yang dijangkakan.

Interaksi

Dengan penggunaan gabungan etanol dan ubat-ubatan yang menekan sistem saraf pusat (termasuk antidepresan lain, barbiturat, benzadiazepin dan anestetik umum), peningkatan ketara kesan penghambatan pada sistem saraf pusat, kemurungan pernafasan dan kesan hipotensi adalah mungkin..

Meningkatkan kepekaan terhadap minuman yang mengandungi etanol..

Meningkatkan kesan antikolinergik ubat dengan aktiviti antikolinergik (contohnya, fenotiazin, ubat antiparkinsonia, amantadine, atropin, biperiden, antihistamin), yang meningkatkan risiko kesan sampingan (dari sistem saraf pusat, penglihatan, usus dan pundi kencing).

Apabila digabungkan dengan antihistamin, clonidine - peningkatan kesan penghambatan pada sistem saraf pusat; dengan atropin - meningkatkan risiko penyumbatan usus lumpuh; dengan ubat-ubatan yang menyebabkan reaksi extrapyramidal - peningkatan keparahan dan kekerapan kesan extrapyramidal.

Dengan penggunaan serentak ubat dan antikoagulan tidak langsung (derivatif coumarin atau indadione), peningkatan aktiviti antikoagulan yang terakhir adalah mungkin.

Ubat ini dapat meningkatkan kemurungan yang disebabkan oleh kortikosteroid.

Apabila digabungkan dengan ubat antikonvulsan, ada kemungkinan untuk meningkatkan kesan penghambatan pada sistem saraf pusat, menurunkan ambang untuk aktiviti kejang (apabila digunakan dalam dos tinggi) dan mengurangkan keberkesanan yang terakhir.

Ubat untuk rawatan tirotoksikosis meningkatkan risiko agranulositosis.

Mengurangkan keberkesanan phenytoin dan alpha-blocker.

Inhibitor pengoksidaan mikrosom (cimetidine) memanjangkan T1 / 2, meningkatkan risiko kesan toksik ubat (mungkin memerlukan pengurangan dos 20-30%), pemicu enzim hati mikrosom (barbiturat, karbamazepin, fenitoin, nikotin dan kontraseptif oral) mengurangkan kepekatan plasma dan mengurangkan keberkesanan ubat.

Fluoxetine dan fluvoxamine meningkatkan kepekatan ubat dalam plasma (pengurangan dos amitriptilin 50% mungkin diperlukan).

Apabila digabungkan dengan antikolinergik, fenotiazin dan benzodiazepin - peningkatan bersama kesan penenang dan antikolinergik pusat dan peningkatan risiko serangan epilepsi (menurunkan ambang untuk aktiviti penyitaan); fenotiazin, sebagai tambahan, boleh meningkatkan risiko sindrom malignan neuroleptik.

Dengan penggunaan amitriptilin secara serentak dengan clonidine, guanethidine, betanidine, reserpine dan methyldopa - penurunan kesan hipotensi yang terakhir; dengan kokain - risiko terkena aritmia jantung.

Ubat kontraseptif oral dan estrogen yang mengandungi estrogen boleh meningkatkan bioavailabiliti ubat; ubat antiaritmia (seperti quinidine) meningkatkan risiko gangguan irama (mungkin melambatkan metabolisme ubat).

Penggunaan bersama dengan disulfiram dan penghambat hidrogenase asetaldehid lain menimbulkan kecelaruan.

Tidak serasi dengan perencat MAO (peningkatan kekerapan tempoh hiperpreksia, kejang teruk, krisis hipertensi dan kematian pesakit adalah mungkin).

Pimozide dan probucol dapat meningkatkan aritmia jantung, yang ditunjukkan dalam pemanjangan selang Q-T pada ECG.

Ini meningkatkan kesan pada epilephrine, norepinefrin, isoprenalin, efedrin dan phenylephrine pada CVS (termasuk ketika ubat ini adalah sebahagian daripada anestetik tempatan) dan meningkatkan risiko gangguan irama jantung, takikardia, dan hipertensi arteri yang teruk.

Apabila digabungkan dengan alpha-adrenostimulan untuk pentadbiran intranasal atau untuk digunakan dalam oftalmologi (dengan penyerapan sistemik yang ketara), kesan vasokonstriktor yang terakhir dapat meningkat.

Apabila diambil bersama dengan hormon tiroid - peningkatan kesan terapeutik dan kesan toksik (termasuk aritmia jantung dan kesan merangsang pada sistem saraf pusat).

Ubat antikolinergik dan antipsikotik (antipsikotik) meningkatkan risiko hiperpreksia (terutamanya dalam cuaca panas).

Dengan temu janji bersama dengan ubat hematotoksik lain, peningkatan hematotoksisiti adalah mungkin.

Keadaan simpanan

Di tempat yang tidak dapat diakses oleh kanak-kanak, kering, terlindung dari cahaya pada suhu tidak lebih tinggi dari 25 ° C.

Amitriptyline

Ubat antidepresan Amitriptyline mempunyai kesan analgesik, penyekat H2-histamin dan antiserotonin, membantu menghilangkan masalah kencing malam dan mengurangkan selera makan. Dalam kemurungan, rumit oleh kegelisahan, Amitriptyline mengurangkan kedua-dua manifestasi kemurungan, serta kegelisahan, kegelisahan. Kesan anti-ulser ubat ini disebabkan oleh kemampuannya untuk menyekat kerja reseptor histamin H2 di sel-sel perut. Oleh itu, penghilang rasa sakit yang berkesan dapat dicapai, serta penyembuhan ulser perut dan ulser duodenum yang dipercepat..
Keberkesanan amitriptyline yang tinggi dalam rawatan bulimia nervosa tidak mempunyai alasan saintifik. Walau bagaimanapun, sudah diketahui bahawa ubat menunjukkan hasil yang baik dalam memerangi penyakit ini (dalam kes ini, peningkatan pada pesakit dengan bulimia berlaku tanpa mengira kehadiran / ketiadaan keadaan depresi, kesan anti-bulimik berlaku walaupun tidak ada kesan antidepresan).

Petunjuk untuk digunakan:
Petunjuk untuk penggunaan ubat Amitriptyline adalah kemurungan (terutama dengan kegelisahan, kegelisahan dan gangguan tidur, termasuk pada masa kanak-kanak, endogen, tidak terikat, reaktif, neurotik, ubat, dengan kerosakan otak organik, penarikan alkohol), psikosis skizofrenia, emosi campuran gangguan, gangguan tingkah laku (aktiviti dan perhatian), enuresis pada waktu malam (kecuali untuk pesakit dengan hipotensi pundi kencing), bulimia nervosa, sindrom kesakitan kronik (sakit kronik pada pesakit barah, migrain, penyakit reumatik, sakit atipikal di muka, neuralgia postherpetic, post-traumatic) neuropati, diabetes atau neuropati periferal lain), sakit kepala, migrain (pencegahan), ulser peptik perut dan duodenum.

Kaedah aplikasi:
Ambil amitriptilin melalui mulut, tanpa mengunyah, segera setelah makan (untuk mengurangkan kerengsaan pada mukosa gastrik). Dos awal untuk orang dewasa ialah 25-50 mg pada waktu malam, kemudian dos meningkat selama 5-6 hari menjadi 150-200 mg / hari dalam 3 dos (bahagian maksimum dos diambil pada waktu malam). Sekiranya tidak ada peningkatan dalam 2 minggu, dos harian dinaikkan menjadi 300 mg. Sekiranya tanda-tanda kemurungan hilang, dos dikurangkan menjadi 50-100 mg / hari dan terapi diteruskan sekurang-kurangnya 3 bulan. Pada usia tua, dengan gangguan ringan, dos 30-100 mg / hari (pada waktu malam) ditetapkan, setelah mencapai kesan terapeutik, mereka beralih ke dos efektif minimum - 25-50 mg / hari.

Intramuskular atau iv (disuntik perlahan) pada dos 20-40 mg 4 kali sehari, secara beransur-ansur menggantikannya dengan pengambilan. Tempoh rawatan tidak lebih dari 6-8 bulan. Dengan enuresis nokturnal pada kanak-kanak berumur 6-10 tahun - 10-20 mg / hari pada waktu malam, 11-16 tahun - 25-50 mg / hari. Kanak-kanak sebagai antidepresan: dari 6 hingga 12 tahun - 10-30 mg atau 1-5 mg / kg / hari secara pecahan, pada masa remaja - 10 mg 3 kali sehari (jika perlu, hingga 100 mg / hari). Untuk pencegahan migrain, dengan sakit kronik yang bersifat neurogenik (termasuk sakit kepala yang berpanjangan) - dari 12.5-25 hingga 100 mg / hari (bahagian maksimum dos diambil pada waktu malam).

Kesan sampingan:
Kesan sampingan dari penggunaan ubat Amitriptyline, kesan antikolinergik diketahui: penglihatan kabur, kelumpuhan tempat tinggal, mydriasis, peningkatan tekanan intraokular (hanya pada individu dengan kecenderungan anatomi tempatan - sudut sempit ruang anterior), takikardia, mulut kering, kekeliruan, kecelaruan atau halusinasi, sembelit, penyumbatan usus lumpuh, kesukaran membuang air kecil, berkeringat berkurang. Dari sistem saraf: mengantuk, asthenia, pengsan, kegelisahan, disorientasi, halusinasi (terutama pada pesakit tua dan pesakit dengan penyakit Parkinson), kegelisahan, pergolakan, kegelisahan motorik, keadaan manik, keadaan hypomanic, agresiviti, gangguan ingatan, depersonalisasi, peningkatan kemurungan, penurunan keupayaan untuk berkonsentrasi, insomnia, mimpi "mimpi buruk", menguap, asthenia; pengaktifan gejala psikosis; sakit kepala, mioklonus; dysarthria, gegaran otot kecil, terutamanya tangan, tangan, kepala dan lidah, neuropati periferal (paresthesia), myasthenia gravis, myoclonus; ataxia, sindrom extrapyramidal, peningkatan dan peningkatan kejang epilepsi; perubahan pada EEG. Dari CCC: takikardia, berdebar-debar, pening, hipotensi ortostatik, perubahan ECG yang tidak spesifik (selang S-T atau gelombang T) pada pesakit tanpa penyakit jantung; aritmia, ketidakupayaan tekanan darah (penurunan atau peningkatan tekanan darah), gangguan konduksi intraventrikular (pengembangan kompleks QRS, perubahan selang P-Q, penyumbatan blok cabang bundle). Dari sistem pencernaan: loya, jarang hepatitis (termasuk gangguan fungsi hati dan penyakit kuning kolestatik), pedih ulu hati, muntah, gastralgia, peningkatan selera makan dan berat badan atau penurunan selera makan dan berat badan, stomatitis, perubahan rasa, cirit-birit, kegelapan lidah. Dari sistem endokrin: peningkatan ukuran (edema) testis, ginekomastia; peningkatan saiz kelenjar susu, galaktorea; penurunan atau peningkatan libido, penurunan potensi, hipo- atau hiperglikemia, hiponatremia (penurunan pengeluaran vasopresin), sindrom rembesan ADH yang tidak mencukupi.

Dari organ hemopoietik: agranulositosis, leukopenia, trombositopenia, purpura, eosinofilia. Reaksi alergi: ruam kulit, gatal-gatal pada kulit, urtikaria, kepekaan fotosensitif, pembengkakan muka dan lidah. Lain-lain: keguguran rambut, tinitus, edema, hiperpreksia, kelenjar getah bening yang membengkak, pengekalan kencing, pollakiuria, hipoproteinemia. Gejala pembatalan: dengan pembatalan secara tiba-tiba setelah rawatan berpanjangan - loya, muntah, cirit-birit, sakit kepala, malaise, gangguan tidur, mimpi yang tidak biasa, gairah yang tidak biasa; dengan pembatalan secara beransur-ansur setelah rawatan berpanjangan - mudah marah, kegelisahan motor, gangguan tidur, mimpi yang tidak biasa. Hubungan dengan pentadbiran ubat belum dijalin: sindrom mirip lupus (artritis migrasi, kemunculan antibodi antinuklear dan faktor reumatoid positif), gangguan fungsi hati, ageusia. Reaksi tempatan terhadap pemberian iv: trombophlebitis, limfangitis, sensasi terbakar, reaksi kulit alergi. Gejala Dari sisi sistem saraf pusat: mengantuk, stupor, koma, ataksia, halusinasi, kegelisahan, pergolakan psikomotor, penurunan keupayaan untuk berkonsentrasi, disorientasi, kekeliruan, disarthria, hiperreflexia, kekakuan otot, koreoathetosis, sindrom epilepsi. Di bahagian CCC: penurunan tekanan darah, takikardia, aritmia, gangguan konduksi jantung, perubahan ECG (terutamanya QRS), kejutan, kegagalan jantung, ciri untuk mabuk dengan antidepresan trisiklik; dalam kes yang sangat jarang berlaku, serangan jantung. Lain-lain: kemurungan pernafasan, sesak nafas, sianosis, muntah, hipertermia, mydriasis, berpeluh meningkat, oliguria atau anuria. Gejala berkembang 4 jam selepas overdosis, mencapai maksimum selepas 24 jam dan 4-6 hari terakhir. Sekiranya disyaki overdosis, terutama pada kanak-kanak, pesakit harus dimasukkan ke hospital. Rawatan: dengan pemberian oral: lavage gastrik, pelantikan karbon aktif; terapi simptomatik dan sokongan; dengan kesan antikolinergik yang teruk (menurunkan tekanan darah, aritmia, koma, sawan mioklonik) - pengenalan perencat kolinesterase (penggunaan physostigmine tidak digalakkan kerana peningkatan risiko kejang); mengekalkan tekanan darah dan keseimbangan elektrolit air. Kawalan fungsi CCC (termasuk ECG) selama 5 hari ditunjukkan (kekambuhan boleh berlaku selepas 48 jam atau lebih baru), terapi antikonvulsan, pengudaraan mekanikal, dan langkah-langkah resusitasi lain. Hemodialisis dan diuresis paksa tidak berkesan.

Kontraindikasi:
Kontraindikasi penggunaan ubat Amitriptyline adalah: hipersensitiviti, digunakan bersama dengan perencat MAO dan 2 minggu sebelum memulakan rawatan, infark miokard (tempoh akut dan subakut), mabuk alkohol akut, mabuk akut dengan pil tidur, ubat analgesik dan psikoaktif, glaukoma sudut tertutup, gangguan teruk dan pengaliran intraventrikular (penyekat blok cawangan bundle, tahap AV blok II), penyusuan, masa kanak-kanak (sehingga 6 tahun - bentuk oral, sehingga 12 tahun dengan i / m dan iv)..

Alkoholisme kronik, asma, psikosis kemurungan manik, penekanan hematopoiesis sumsum tulang, penyakit CVD (angina pectoris, aritmia, sekatan jantung, CHF, infark miokard, hipertensi arteri), strok, penurunan fungsi motor gastrointestinal (risiko penyumbatan usus lumpuh di dalam),, kegagalan hati dan / atau ginjal, tirotoksikosis, hiperplasia prostat, pengekalan kencing, hipotensi pundi kencing, skizofrenia (psikosis mungkin diaktifkan), epilepsi, kehamilan (terutamanya I trimester), usia tua.

Kehamilan:
Semasa mengandung, pengambilan ubat Amitriptyline adalah kontraindikasi.

Interaksi dengan ubat lain:
Dengan penggunaan gabungan etanol dan ubat-ubatan yang menekan sistem saraf pusat (termasuk antidepresan lain, barbiturat, benzadiazepin dan anestetik umum), peningkatan ketara kesan penghambatan pada sistem saraf pusat, kemurungan pernafasan dan kesan hipotensi adalah mungkin. Meningkatkan kepekaan terhadap minuman yang mengandungi etanol. Meningkatkan kesan antikolinergik ubat dengan aktiviti antikolinergik (contohnya, fenotiazin, ubat antiparkinsonian, amantadine, atropin, biperidene, antihistamin), yang meningkatkan risiko kesan sampingan (dari sistem saraf pusat, penglihatan, usus dan pundi kencing). Apabila digabungkan dengan antihistamin, clonidine - peningkatan kesan penghambatan pada sistem saraf pusat; dengan atropin - meningkatkan risiko penyumbatan usus lumpuh; dengan ubat-ubatan yang menyebabkan reaksi extrapyramidal, peningkatan keparahan dan kekerapan kesan extrapyramidal. Dengan penggunaan amitriptyline dan antikoagulan tidak langsung (derivatif coumarin atau indadione) secara serentak, kemungkinan peningkatan aktiviti antikoagulan yang terakhir. Amitriptyline boleh meningkatkan kemurungan yang disebabkan oleh kortikosteroid. Apabila digabungkan dengan antikonvulsan, peningkatan kesan penghambatan pada sistem saraf pusat, penurunan ambang untuk aktiviti kejang (apabila digunakan dalam dos tinggi), dan penurunan keberkesanan yang terakhir adalah mungkin. Ubat untuk rawatan tirotoksikosis meningkatkan risiko agranulositosis. Mengurangkan keberkesanan phenytoin dan alpha-blocker. Inhibitor pengoksidaan mikrosom (cimetidine) memanjangkan T1 / 2, meningkatkan risiko kesan toksik amitriptyline (pengurangan dos sebanyak 20-30% mungkin diperlukan), pemicu enzim hati mikrosom (barbiturat, karbamazepin, fenitoin, nikotin dan kontraseptif oral) mengurangkan kepekatan plasma dan mengurangkan keberkesanan amitriptyline.

Fluoxetine dan fluvoxamine meningkatkan kepekatan amitriptyline dalam plasma (mungkin diperlukan pengurangan dos amitriptyline sebanyak 50%). Apabila digabungkan dengan antikolinergik, fenotiazin dan benzodiazepin - peningkatan bersama kesan penenang dan antikolinergik pusat dan peningkatan risiko serangan epilepsi (menurunkan ambang untuk aktiviti penyitaan); fenotiazin, sebagai tambahan, boleh meningkatkan risiko sindrom malignan neuroleptik. Dengan penggunaan amitriptilin secara serentak dengan clonidine, guanethidine, betanidine, reserpine dan methyldopa - penurunan kesan hipotensi yang terakhir; dengan kokain - risiko terkena aritmia jantung. Ubat kontraseptif oral dan estrogen yang mengandungi estrogen boleh meningkatkan bioavailabiliti amitriptyline; ubat antiaritmia (seperti quinidine) meningkatkan risiko gangguan irama (mungkin melambatkan metabolisme amitriptyline). Penggunaan bersama dengan disulfiram dan perencat asetaldehidrogenase lain menimbulkan kecelaruan. Tidak serasi dengan perencat MAO (peningkatan kekerapan tempoh hiperpreksia, kejang teruk, krisis hipertensi dan kematian pesakit adalah mungkin). Pimozide dan probucol dapat meningkatkan aritmia jantung, yang ditunjukkan dalam memanjangkan selang Q-T pada ECG. Ini meningkatkan kesan pada epilephrine, norepinefrin, isoprenalin, efedrin dan phenylephrine pada CVS (termasuk ketika ubat ini adalah sebahagian daripada anestetik tempatan) dan meningkatkan risiko gangguan irama jantung, takikardia, dan hipertensi arteri yang teruk. Apabila digabungkan dengan alpha-adrenostimulan untuk pentadbiran intranasal atau untuk digunakan dalam oftalmologi (dengan penyerapan sistemik yang ketara), kesan vasokonstriktor yang terakhir dapat meningkat. Apabila digabungkan dengan hormon tiroid - peningkatan bersama kesan terapi dan kesan toksik (termasuk aritmia jantung dan kesan merangsang pada sistem saraf pusat). M-antikolinergik dan ubat antipsikotik (antipsikotik) meningkatkan risiko hiperpreksia (terutamanya dalam cuaca panas). Dengan temu janji bersama dengan ubat hematotoksik lain, peningkatan hematotoksisiti adalah mungkin.

Overdosis:
Gejala overdosis ubat Amitriptyline: mengantuk, disorientasi, kekeliruan, penindasan hingga koma, dilatasi murid, demam, sesak nafas, disarthria, pergolakan, halusinasi, sawan, kekakuan otot, muntah, aritmia, hipotensi, kegagalan jantung, kemurungan bernafas.
Rawatan: penghentian terapi amitriptilin, lavage gastrik, infusi cecair, terapi simptomatik, pemeliharaan tekanan darah dan keseimbangan air-elektrolit. Pemantauan aktiviti kardiovaskular (ECG) selama 5 hari ditunjukkan, kerana kekambuhan boleh berlaku selepas 48 jam atau lebih baru.
Hemodialisis dan diuresis paksa tidak begitu berkesan..

Keadaan simpanan:
Dadah disimpan di luar jangkauan kanak-kanak kecil pada suhu 10 hingga 25 ° C di tempat yang kering dan gelap.

Borang pelepasan:
Pembungkusan - 50 tablet, masing-masing mengandungi 25 mg bahan aktif.
Pek tablet bersalut 20, 50 dan 100.
2 ml dalam ampul kaca tidak berwarna. 5 ampul dibungkus dalam bekas PVC yang dibentuk. 2 bekas yang dibentuk (10 ampul) beserta arahan penggunaannya diletakkan di dalam kotak kadbod.
Penyelesaian untuk suntikan 10 mg / ml dalam ampul 2 ml, 5 atau 10 ampul setiap pek kadbod; 5 ampul setiap pek lepuh, 1 atau 2 pek lepuh dalam bungkusan kadbod berserta arahan penggunaan.
Lutsinar, tidak berwarna, bebas dari kekotoran mekanikal, mungkin berwarna sedikit.

Struktur:
Tablet bersalut mengandungi 0,0283 g (28,3 mg) amitriptyline hidroklorida, yang sepadan dengan 0,025 g (25 mg) amitriptyline.
Untuk 1 ml larutan untuk suntikan amitriptyline hidroklorida 10 mg (dari segi amitriptyline)
Eksipien: glukosa, natrium klorida, benzetonium klorida, air untuk suntikan.