Utama / Diagnostik

Penyakit Wilson - Konovalov - gejala dan rawatan

Diagnostik

Apakah penyakit Wilson-Konovalov? Sebab, kaedah diagnosis dan rawatan akan dibincangkan dalam artikel oleh Dr. Tolmachev A. Yu., Pakar neurologi dengan pengalaman 18 tahun.

Definisi penyakit. Punca penyakit

Penyakit Wilson-Konovalov adalah penyakit distrofik keturunan yang jarang berlaku yang berkembang kerana pengumpulan tembaga yang berlebihan di dalam badan. Sebilangan besar logam terkumpul di otak, mata (dengan pembentukan pigmentasi ciri), hati dan buah pinggang. Pada masa yang sama, metabolisme terganggu pada organ dan perubahan degeneratif berlangsung [4].

Penyakit ini pertama kali dijelaskan pada tahun 1912 oleh pakar neurologi Inggeris Semuel Wilson. Dalam karya cetakannya, dia menerangkan gejala dan ciri perubahan organ dalaman penyakit ini. Biasanya, manifestasi pertama menjadi ketara pada usia muda, kemudian kekakuan, kesukaran menelan, dan penurunan kemampuan motorik lelangit lembut, lidah, dan bibir berkembang (penyebab gangguan pertuturan adalah disarthria). Pergerakan yang tidak disengajakan, gangguan mental berkembang - mood yang diturunkan atau meningkat secara tidak munasabah, agresif tidak bermotivasi, yang pada peringkat kemudian digantikan oleh sikap tidak peduli, khayalan, halusinasi.

Pakar neurologi Rusia Nikolai Vasilievich Konovalov mengkaji penyakit Wilson selama bertahun-tahun. Ini membolehkannya membuat klasifikasi lengkap mengenai pelbagai bentuk penyakit ini. Atas sumbangan besar Konovalov untuk mengkaji masalah ini, nama saintis itu selamanya melengkapkan nama penyakit ini.

Kekerapan kejadian - dari 1 hingga 9 kes setiap 100,000 penduduk.

Penyebab utama penyakit ini adalah mutasi gen yang disebut ATP7B, yang bertanggungjawab untuk memasukkan ion tembaga ke dalam protein ceruloplasmin [14]. Secara keseluruhan, lebih daripada 300 mutasi gen ini telah dijelaskan. Pangkalan data mutasi sentiasa berkembang dengan pilihan baru [6]. Menurut anggaran antarabangsa, pembawa gen yang tidak normal adalah sekitar 1 dari 100 orang. Dengan jenis pewarisan ini, penyakit ini hanya bersifat simptom jika gen patologi diwarisi dari kedua ibu bapa. Kanak-kanak lelaki dan perempuan jatuh sakit pada kekerapan yang sama [1] [2] [3] [8] [15].

Gejala penyakit Wilson - Konovalova

Gejala penyakit ini terbahagi kepada empat kumpulan:

  • manifestasi penyakit yang berkaitan dengan kerosakan hati;
  • gejala neurologi;
  • gejala mental;
  • perubahan dari organ dalaman yang lain.

Manifestasi penyakit yang paling ketara adalah kerosakan hati, gejala neurologi dan mental, perubahan pada mata..

Gejala kerosakan organ dalaman penyakit Wilson-Konovalov [3]:

Organ yang terjejasManifestasi penyakit
Kerosakan hati- hepatomegali tanpa gejala (hati yang membesar);
- splenomegali terpencil (limpa membesar);
- aktiviti sitolitik parameter biokimia (petunjuk pemusnahan sel);
- steatohepatitis;
- hepatitis akut (fulminant);
- hepatitis autoimun;
- sirosis hati.
Kerosakan CNS- gangguan motor (gegaran, pergerakan sukarela);
- air liur, disarthria (ucapan kabur);
- dystonia kaku (pelanggaran nada otot mengikut jenis kekakuan);
- sindrom pseudobulbar (ketawa ganas, menangis,
pergerakan mengunyah automatik, pelanggaran menelan);
- sakit kepala seperti migrain;
- insomnia;
- serangan dystonic (peningkatan nada otot secara tiba-tiba pada latar belakang kelemahan otot umum awal, yang disebabkan oleh suara, cahaya terang, percubaan untuk melakukan pergerakan secara aktif).
Gejala psikiatri- kemurungan;
- tingkah laku neurotik (tindakan yang tidak mencukupi, menyakitkan dengan kritikan berterusan terhadap apa yang berlaku (tidak seperti psikosis), yang dicirikan oleh tindakan obsesif, berulang yang timbul untuk mencapai keperluan yang tidak terpenuhi;
- perubahan keperibadian (perubahan mood dengan kemerosotan emosi yang seterusnya, berhenti belajar dan hilangnya kemahiran dan kebolehan yang ada, tujuan, minat dan motivasi, kegagalan memenuhi keperluan mereka dengan kehilangan minat seterusnya);
- psikosis: pelanggaran aktiviti mental, yang ditunjukkan oleh perubahan patologi (menyakitkan) dalam persepsi diri sendiri dan orang lain (halusinasi), atau pelanggaran logik pemikiran yang normal dengan kepercayaan obsesif dan kehilangan kritikan terhadap tindakan seseorang sendiri.
Sistem lain- anemia hemolitik;
- manifestasi dermatologi: "lubang kuku biru",
- patologi buah pinggang: aminoaciduria (perkumuhan asid amino dalam air kencing), penyakit batu ginjal dengan kesakitan;
- patologi kerangka: osteoporosis awal, artritis (keradangan pada sendi);
- kerosakan jantung: kardiomiopati, gangguan irama;
- pankreatitis (keradangan pankreas), cholelithiasis
- hypoparathyroidism, gigantism;
- pelanggaran kitaran haid, kemandulan, keguguran berulang;
- kerosakan mata: kemunculan cincin Kaiser-Fleischer dengan perubahan ciri warna pinggiran kornea menjadi warna hijau, katarak - pengaburan lensa dalam bentuk bunga matahari.

Perubahan dari hati menonjol antara gejala pertama penyakit ini (selalunya ia muncul pada usia 4-5 tahun). Kadang-kadang penyakit Wilson-Konovalov dimanifestasikan oleh hepatitis akut atau kronik, yang boleh disalah anggap sebagai keradangan bakteria atau kerusakan virus pada hati. Proses patologi bermula dengan perkembangan penyakit kuning yang cepat: kulit dan selaput lendir yang dapat dilihat, protein mata memperoleh warna kuning. Gejala keracunan dan asthenia (kelemahan umum, peningkatan keletihan, ketidakstabilan mood) boleh menyertai perubahan warna kulit. Anoreksia juga mungkin berlaku - kehilangan selera makan dan penolakan keengganan terhadap makanan.

Gejala neurologi dan manifestasi penyakit mental pada penyakit Wilson-Konovalov berlaku pada 35 dan 10% kes, biasanya antara usia 10 dan 35 tahun, walaupun kes-kes awal pada usia 55 tahun juga berlaku. Manifestasi neurologi merangkumi gangguan koordinasi dengan anggota badan yang gemetar semasa memegang postur; gegaran juga mungkin pada waktu rehat. Sindrom dystonia otot berkembang - pengecutan otot secara sukarela dengan perubahan kedudukan normal badan. Perubahan nada otot menyebabkan gangguan berjalan. Juga, kerana pelanggaran otot yang sudah ditunjukkan, perubahan ucapan. Terdapat peningkatan air liur.

Gejala psikiatri pada sekitar sepertiga pesakit mendahului semua gejala lain. Oleh kerana manifestasi tersebut tidak spesifik, biasanya tidak berkaitan dengan penyakit Wilson-Konovalov. Kanak-kanak mengalami kelewatan atau berhenti dalam perkembangan mental, penurunan prestasi sekolah dan keupayaan untuk berkonsentrasi. Perubahan mood yang tajam diperhatikan - rasa kebahagiaan dan kegembiraan yang tidak mencukupi digantikan oleh rasa takut dan kegelisahan yang tidak masuk akal. Mungkin wabak pencerobohan atau penyimpangan seksual. Gangguan psikiatri akut (psikosis) jarang berlaku.

Pada pesakit dewasa, kelajuan proses pemikiran berkurang dengan ingatan yang selamat dari peristiwa masa lalu. Ketika demensia berkembang, pencerobohan dan kemurungan digantikan oleh euforia tanpa sebab, dan kemudian kelembutan dan ketidakpedulian emosi. Gejala seperti ketawa dan tangisan tanpa sebab, refleks otot mulut yang menyakitkan, automatik mencengkam semakin meningkat [10].

Cincin Kaiser-Fleischer dan katarak tembaga dari jenis "bunga matahari" disebut lesi mata pada penyakit Wilson. Tetapi hanya seorang pakar yang dapat menafsirkan gejala ini dengan betul, kerana ia juga berlaku sekiranya keracunan tembaga. Cincin Kaiser-Fleischer tidak selalu kelihatan dengan mata kasar, kadang-kadang cincin tersebut hanya dapat dikesan semasa pemeriksaan oftalmologi menggunakan lampu celah [1] [2] [3] [8] [15].

Patogenesis penyakit Wilson-Konovalov

Mekanisme utama untuk perkembangan penyakit Wilson-Konovalov adalah pelanggaran proses metabolik dalam tubuh, akibatnya tembaga terkumpul di berbagai organ dan tisu dengan pelanggaran progresif fungsi mereka. Di samping itu, pelbagai mutasi gen ATP7B yang bertanggungjawab untuk bagaimana penyakit itu menampakkan diri bertanggungjawab terhadap pelbagai gejala [12].

Gen ATP7B menyandikan protein yang mempercepat tindak balas kimia tembaga pada manusia: ATPase 7A dan ATPase 7B. Enzim pertama mendorong penyerapan tembaga dalam usus dan penembusannya ke otak. Enzim ATPase 7B mRNA ditemukan di sel hati dan saluran darah di kapilari otak. Ia mendorong perkumuhan tembaga dari otak ke dalam darah dan dari darah ke hempedu. Kekurangan bahan aktif secara biologi ini menyebabkan penyakit Wilson-Konovalov.

Pengumpulan tembaga di dalam badan menyebabkan keracunan kronik (mabuk). Berkumpul di hati dan otak, tembaga menyumbang kepada kematian sel-sel organ ini. Ini menyebabkan reaksi keradangan dan percambahan tisu penghubung di hati - fibrosis saluran hepatik dengan gangguan fungsi, yang kemudiannya sirosis terbentuk. Kematian sel-sel saraf dan pembubarannya (lisis) di otak membentuk rongga (sista). Perubahan pada organ dan tisu lain biasanya kecil..

Apabila tembaga dilepaskan dari sel-sel yang hancur ke dalam darah di bawah pengaruh faktor luaran (jangkitan, keracunan, reaksi terhadap ubat-ubatan), kepekatan tembaga dalam plasma darah dapat meningkat beberapa kali. Ini menyebabkan kerosakan sel darah merah secara besar-besaran, yang membawa kepada komplikasi teruk, sering membawa maut - fulminant (dari lat. Fulmino - fulminant, seketika dan cepat berkembang) kegagalan hati.

Seluruh pelbagai gejala penyakit Wilson-Konovalov menyebabkan bukan sahaja pengumpulan tembaga, tetapi juga keracunan oleh produk pemecahan sel sendiri (mabuk secara automatik) [1] [2] [3] [7] [8] [15].

Klasifikasi dan tahap perkembangan penyakit Wilson-Konovalov

Di Rusia, klasifikasi paling sering digunakan, berdasarkan gambaran klinikal penyakit ini, gabungan kerosakan hati dan sistem saraf pusat. Kursus penyakit Wilson-Konovalov terbahagi kepada:

  • bentuk asimtomatik;
  • bentuk hati;
  • bentuk serebrum;
  • bentuk bercampur.

Klasifikasi Konovalov juga digunakan, yang merangkumi lima bentuk distrofi hepato-serebrum:

  1. Bentuk perut (perut) adalah kerosakan teruk pada hati, yang dimanifestasikan oleh hepatopati, hepatitis Wilson, sirosis hati dan kegagalan hepatik fulminar. Boleh menyebabkan kematian sebelum gejala sistem saraf muncul. Tempoh dari beberapa bulan hingga 3-5 tahun;.
  2. Bentuk tegar-arrhythmogiperkinetic (awal) - dicirikan oleh kursus yang cepat dan bermula pada masa kanak-kanak. Di antara simptomnya, kekejangan otot mendominasi, menyebabkan perubahan pada sendi dan kekakuan mereka. Pergerakan diperlahankan, lengan dan kaki dapat bergerak secara tidak sengaja dalam bentuk spiral dan seperti cacing dalam kombinasi dengan pengecutan otot sukarela yang cepat. Gangguan pertuturan (disarthria) dan menelan (disfagia), ketawa dan tangisan yang ganas, tidak disengajakan, gangguan dalam keadaan emosi, dan penurunan kecerdasan yang sederhana adalah ciri. Penyakit ini berlangsung 2-3 tahun, boleh membawa maut.
  3. Bentuk tegar-kaku berlaku lebih kerap daripada yang lain; bermula pada masa remaja, berjalan perlahan, kadang-kadang dengan tempoh pemulihan penuh atau tidak lengkap dan kemerosotan mendadak, disertai dengan peningkatan suhu badan hingga 37–38 ° C; perkembangan serentak kekejangan otot yang teruk dan getaran berirama dengan frekuensi 2-8 kedutan sesaat adalah ciri. Gejala-gejala ini bertambah tajam dengan pergerakan dan kegembiraan, tetapi hilang ketika rehat dan tidur. Disfagia dan disarthria kadang-kadang diperhatikan. Jangka hayat sekitar 6 tahun.
  4. Bentuk yang menggigil menampakkan diri dari usia 20-30 tahun, mengalir secara perlahan (10-15 tahun atau lebih); gemetar mendominasi, kekakuan muncul hanya pada akhir penyakit, kadang-kadang penurunan nada otot diperhatikan; terdapat kekurangan ekspresi wajah, pertuturan monoton yang perlahan, perubahan jiwa yang teruk, wabak emosi yang kerap, sawan kejang.
  5. Bentuk ekstrapiramidal-kortikal kurang biasa daripada yang lain. Pelanggaran khas dari distrofi hepato-serebrum menjadi lebih rumit dengan tiba-tiba mengalami gangguan motor seperti kelumpuhan (piramidal paresis), sawan kejang (epileptiform), dan demensia yang teruk. Berlanjutan 6-8 tahun, berakhir dengan mematikan.

Kursus penyakit ini boleh dibahagikan kepada dua peringkat berturut-turut:

  • laten - dicirikan oleh ketiadaan manifestasi luaran penyakit, perubahan ciri ditentukan hanya dalam kajian makmal;
  • tahap manifestasi klinikal - gejala spesifik penyakit degenerasi hepato-cerebellar muncul.

Semasa rawatan, tahap keseimbangan tembaga negatif juga dibezakan, di mana regresi gejala klinikal dan perubahan ciri makmal diperhatikan [4].

Komplikasi penyakit Wilson-Konovalov

Bentuk hepatitis fulminan (krisis Wilson) adalah salah satu komplikasi yang paling berbahaya (kematian sekitar 60-95%). Faktor yang memprovokasi adalah jangkitan atau mabuk. Nekrosis sel hati secara besar-besaran adalah ciri. Selepas itu, tembaga dari hepatosit yang rosak membebaskan darah dengan banyak, yang membawa kepada pemusnahan sel darah merah yang cepat. Hemoglobin bebas dari sel darah merah yang musnah juga merosakkan hati, menutup lingkaran patologi mabuk yang teruk dan memberi kesan toksik pada buah pinggang dan organ lain. Gejala khas adalah "lebur hati" (hati dengan ukurannya cepat menurun).

Sirosis adalah penggantian tisu hati yang normal dengan berserabut (penghubung). Untuk masa yang lama ia dapat berkembang tanpa gejala, tetapi dengan manifestasi neurologi penyakit Wilson-Konovalov, ia terdapat pada semua pesakit hingga satu tahap atau yang lain. Sirosis hati menyebabkan gangguan fungsinya secara beransur-ansur - terutamanya detoksifikasi.

Hemolisis - peningkatan pemusnahan sel darah merah (sel darah merah). Ini membawa kepada penurunan jumlah sel darah merah dan hemoglobin dalam darah - anemia. Fungsi utama sel darah merah adalah penghantaran oksigen ke organ dan tisu, oleh itu, penurunan jumlahnya menyebabkan bekalan oksigen tidak mencukupi. Ini menyebabkan gangguan metabolik, organ dalaman mula berfungsi dengan tidak betul. Komplikasi ini boleh berlaku dalam bentuk akut, kronik dan berulang..

Pembentukan batu ginjal berlaku kerana gangguan fungsi tubulus ginjal akibat pengumpulan tembaga di buah pinggang. Batu mengganggu fungsi normal buah pinggang, memperburuk proses penyaringan dan menyukarkan proses kencing.

Paranoid delirium adalah gangguan psikotik, lebih sering dinyatakan dalam bentuk idea penganiayaan, pemusnahan, tuduhan, kerosakan atau keracunan [10]. Delirium boleh menjadi sementara dan berlarutan. Halusinasi mungkin.

Diagnosis penyakit Wilson - Konovalova

Diagnosis dibuat berdasarkan gabungan gejala klinikal, data makmal, dan ujian genetik molekul. Tiada ujian makmal, kecuali penentuan gen patogen ATP7B pada tahap molekul, memberikan jaminan 100% untuk diagnosis penyakit.

Petunjuk diagnostik utama penyakit Wilson-Konovalov:

  • Ceruloplasmin: Pengurangan 50%. Mungkin normal. Menurut sumber lain, kurang daripada 20 mg / dl. Atas beberapa sebab (Penyakit Menkes, kegagalan hati, sindrom nefrotik, pemakanan parenteral yang berpanjangan, dll.), Analisis ini mungkin negatif negatif.
  • Perkumuhan tembaga kencing setiap hari:> 100 mcg / hari, atau> 40 mcg / hari. pada kanak-kanak. Dengan kursus tanpa gejala, indikator tidak melebihi norma 40 μg / hari.
  • Tembaga Bebas Serum:> 1.6 μM / L
  • Tembaga dalam tisu hati:> 4 μM / g atau> 250 μg / g berat kering.
GejalaUjian makmal
1. Cincin Kaiser-Fleischer:
• hadir (0 mata)
• tidak hadir (2 mata)
1. Perkumuhan (perkumuhan) tembaga dengan air kencing:
• norma (0 mata)
• 1-2 standard (1 mata)
• lebih daripada 2 norma (2 mata)
• normal, tetapi peningkatan lebih daripada 5 norma dalam ujian dengan cuprenyl (2 mata)
2. Gejala neuropsikiatrik: (perubahan MRI)
• hadir (2 mata)
• tidak hadir (0 mata)
2. Pengukuran kuprum dalam spesimen biopsi hati:
• norma (-1 mata)
• 50-250 mcg / g (1 mata)
• Lebih daripada 250 mcg / g (2 mata)
3. Anemia hemolitik negatif Coombs:
• hadir (1 mata)
• tidak hadir (0 mata)
3. Rhodamine - hepatosit positif (jika mustahil untuk mengukur tembaga di hati):
• hadir (0 mata)
• tidak hadir (1 mata)
4. Tahap ceruloplasmin dalam serum (dengan norma lebih dari 20 mg / dl):
• norma (0 mata)
• 10-20 (1 mata)
• kurang dari 10 (2 mata)
Penyelidikan genetik molekul (pengenalpastian mutasi gen ATP7B)
• homozigot (dua gen yang sama yang menentukan manifestasi penyakit dalam kes ini) atau heterozigot sebatian (kedua-dua pasangan gen mempunyai mutasi yang berbeza yang membawa kepada penyakit ini, tetapi mereka tidak sama antara satu sama lain) (4 mata)
• heterozigot (satu gen dalam sepasang adalah normal, satu dengan mutasi) (1 mata)
• tidak dijumpai mutasi (0 mata)

Jumlah mata:

  • 4 atau lebih - kebarangkalian penyakit yang tinggi;
  • 2-3 - penyakit itu mungkin berlaku, tetapi pemeriksaan lanjut pesakit diperlukan;
  • 0-1 - penyakit ini diragukan.

Untuk menentukan tahap kerosakan dan bentuk penyakit, MRI otak digunakan, walaupun mustahil untuk membuat diagnosis hanya berdasarkan MRI. Imbasan MRI segera menunjukkan fokus ciri dan penurunan jumlah otak. Gejala penyakit yang spesifik tetapi jarang dalam imbasan MRI adalah gambar yang menyerupai wajah panda gergasi. Manifestasi CT dan MRI mungkin mendahului gejala klinikal.

Komputasi tomografi (CT) otak dengan adanya penyakit ini menunjukkan peningkatan ventrikel, atrofi korteks dan batang otak. Walau bagaimanapun, MRI adalah kaedah diagnostik yang paling penting untuk bentuk penyakit otak..

Spektroskopi resonans magnetik (MRS) mungkin diperlukan untuk mengenal pasti fokus pengumpulan tembaga dan penilaian bukan pembedahan mengenai metabolisme otak. Ini adalah kaedah untuk menilai perubahan kepekatan biokimia zat dalam pelbagai penyakit pada tisu badan.

Tomografi pelepasan positron (PET) juga digunakan untuk menentukan tahap metabolisme dan pengangkutan zat dalam tubuh..

Kaedah yang menjanjikan untuk diagnosis awal adalah ultrasound transkranial otak.

Perubahan yang ditentukan oleh ultrasound, CT dan MRI hati dan buah pinggang juga ditentukan dalam keadaan menyakitkan yang lain, oleh itu ia tidak khusus untuk penyakit Wilson-Konovalov dan hanya dapat digunakan untuk menilai keberkesanan rawatan.

Kaedah baru untuk mendiagnosis keparahan sirosis (fibrosis) hati adalah elastometri hati. Kajian ini menggunakan keupayaan ultrasound untuk melewati dengan kelajuan yang berbeza melalui tisu dengan ketumpatan yang berbeza, yang membolehkan anda menentukan perubahan kepadatan normal organ [1] [2] [3] [8] [16].

Rawatan penyakit Wilson - Konovalova

Matlamat rawatan pada peringkat penyakit tanpa gejala adalah untuk mencegah timbulnya gejala dan menormalkan parameter makmal. Tujuannya pada tahap manifestasi klinikal adalah penstabilan dan kemunduran maksimum gejala utama penyakit, serta normalisasi parameter makmal. Rawatan penyakit Wilson-Konovalov dapat dibahagikan kepada beberapa arah.

Rawatan ubat. Ini termasuk penggunaan ubat-ubatan yang menghilangkan tembaga dari tubuh (terapi penghapusan tembaga atau terapi khelasi), serta penggunaan ubat-ubatan yang mengurangi penyerapan tembaga. Rawatan ini ditetapkan seumur hidup..

Amalan dunia melibatkan penggunaan ubat-ubatan rumit berikut: penicillamine, trientin, tetratiomolybdate dan unitiol. Daripada ubat-ubatan tablet di Persekutuan Rusia, persiapan d-penicillamine didaftarkan.

Juga, dengan penyakit Wilson-Konovalov, ubat-ubatan digunakan yang memperlambat dan mengurangkan tahap kerosakan pada organ sasaran semasa keracunan tembaga (terapi patogenetik). Di samping itu, terapi simptomatik dilakukan. Untuk rawatan gejala penyakit dan pemulihan organ yang terjejas, vitamin kumpulan B, C dan E digunakan, agen neuroprotektif dan neurometabolik, antikonvulsan untuk rawatan sindrom kejang, ubat-ubatan untuk pembetulan gejala mental penyakit.

Rawatan dengan ubat yang mengandungi vitamin B dapat meningkatkan fungsi tisu saraf, proses pemulihan dan metabolisme. Persediaan gabungan yang paling terkenal dalam kumpulan ini adalah milgamma dan combilipen. Vitamin C (asid askorbik) membantu menyingkirkan tembaga dari badan.

Vitamin E (alpha-tokoferol-asetat) adalah antioksidan yang dapat melambatkan proses pengoksidaan dalam badan dan melindungi sel dari kesan dan kemusnahan yang merosakkan [5] [7].

Dengan kerosakan hati, penggunaan L-ornithine-L-aspartate dan hepatoprotectors lain dibenarkan. Dengan edema periferal dan ayunan, diuretik ditetapkan. Juga, dengan edema yang teruk, penggunaan furosemide (lasix) adalah mungkin. Sekiranya gegaran tangan dan pergerakan ganas, lorazepam atau clonazepam ditetapkan. Sekiranya terdapat manifestasi neurotik (kegelisahan, kemurungan), pelbagai antidepresan dan anxiolytics diresepkan [14].

Terapi diet. Penyingkiran tembaga sepenuhnya dari diet tidak mungkin dilakukan, kerana terdapat dalam semua produk. Walau bagaimanapun, perlu dikecualikan dari makanan makanan yang kandungan tembaga melebihi 0,5 mg / 100 g: jeroan, kerang, kacang-kacangan, produk koko, cendawan, kekacang, soba dan oatmeal. Gula, karbohidrat halus dan lemak trans harus dikurangkan. Secara umum, diet untuk penyakit ini dapat digambarkan sebagai sayuran susu, dengan kandungan protein yang mencukupi.

Pembedahan. Pemindahan hati untuk penyakit dilakukan dalam kes berikut:

  • dengan perkembangan kegagalan hati fulminant (fulminant);
  • dengan rawatan yang tidak berjaya dengan ubat-ubatan yang mengikat tembaga selama 3 bulan;
  • pesakit dengan sirosis hati yang tidak dapat dikompensasi - peningkatan gejala kegagalan hati.

Sirosis hati yang dikompensasi adalah pelanggaran fungsi normal hati, yang ditunjukkan oleh gejala pelanggaran fungsi pencernaan yang teruk. Ia muncul seperti berikut:

  1. Kekuningan kulit, sklera mata dan mukosa mulut;.
  2. Kemerahan tapak tangan (tapak tangan hepatik).
  3. Gatal-gatal pada kulit kerana pengumpulan toksin.
  4. Asterisk vaskular, serta kecenderungan pendarahan dan hematoma dengan sedikit kerosakan pada kulit.
  5. Kehilangan selera makan, penurunan berat badan hingga keletihan;.
  6. Kesakitan di hipokondrium yang betul, kadang-kadang sakit perut tanpa penyetempatan yang jelas.
  7. Pengumpulan cecair di rongga perut (asites).
  8. Ensefalopati hepatik adalah pelanggaran fungsi otak secara progresif (ingatan, perhatian berfikir), perubahan keperibadian dengan tingkah laku yang tidak mencukupi dengan keparahan yang berbeza-beza, gangguan kesedaran (hingga koma). Sekiranya rawatan tidak tepat waktu, penyakit ini boleh menyebabkan kematian.

Semasa pemindahan, pemindahan hati penderma digunakan - hati dipindahkan secara keseluruhan atau sebahagian. Pemindahan hati memberikan peningkatan gejala neurologi pada lebih daripada 50% kes. Dengan pemindahan hati pada tahap sirosis hati yang tidak terkompensasi, kelangsungan hidup pada tahun pertama adalah 95%, selepas 5 tahun - 83%, setelah 10 tahun - 80%.

Plasmofiltrasi dan hemosorpsi. Untuk mengeluarkan tembaga dari badan, penyaringan darah dan plasma juga digunakan: (penyaringan plasma dan hemosorpsi). Pada prosedur pertama, pesakit disambungkan ke peralatan, kerana darah dari satu tangan, melewati alat, kembali ke tangan yang lain. Sel darah kembali ke aliran darah dengan segera, dan plasma melewati liang penyaring berteknologi tinggi khas, di mana ia menyingkirkan produk pembusukan dan kembali ke badan dalam bentuk yang disucikan. Semasa hemosorpsi, seluruh darah pesakit disalurkan melalui bekas berisi zat - sorben.

Secara umum, keseluruhan tempoh rawatan penyakit Wilson-Konovalov dapat dibahagikan kepada 2 fasa: fasa awal dan fasa terapi pemeliharaan. Kriteria untuk peralihan terapi penyelenggaraan adalah normalisasi metabolisme tembaga dalam 2 kajian berturut-turut yang dilakukan dengan selang 3 bulan [1] [2] [3] [8] [17].

Ramalan. Pencegahan

Penyakit Wilson-Konovalov adalah penyakit progresif, oleh itu, jika tidak ada rawatan tepat pada masanya, pesakit mati akibat sirosis hati atau komplikasi toksik berjangkit (jarang). Dengan latar belakang gejala neurologi progresif, pesakit mungkin berada dalam keadaan tidak bergerak. Dalam rawatan ubat pelepasan tembaga dan transplantasi hati, kelangsungan hidup pesakit jangka panjang adalah perkara biasa..

Faktor-faktor yang meningkatkan kematian pada penyakit Wilson-Konovalov:

  1. Diagnosis lewat.
  2. Penolakan rawatan yang tidak dibenarkan.
  3. Gejala Neurologi.
  4. Ketidakupayaan untuk memilih rawatan yang berkesan [5].

Kelangsungan hidup tahunan selepas pemindahan hati kerana kekurangan fulminant mencapai 70%. Tanpa pemindahan - kes terpencil. Dengan sirosis hati yang mengalami dekompensasi setelah transplantasi, kadar kelangsungan hidup pesakit sepanjang tahun adalah 95%, setelah 5 tahun - 83%, setelah 10 tahun - 80%. Perkembangan simptom neurologi terbalik selepas pemindahan dicatat pada lebih daripada 50% kes.

Pemulihan fungsi hati berlaku dalam 1-2 tahun rawatan dan tidak berjalan dengan pelaksanaan semua cadangan sepenuhnya. Dengan penyakit ini, hanya rawatan pembedahan yang berkesan.

Profilaksis khusus (vaksin, serum) untuk penyakit ini tidak wujud kerana sifat genetiknya.

Pesakit dengan penyakit Wilson-Konovalov yang mengetahui tentang diagnosis sebagai hasil pemeriksaan yang dirancang dan tidak mempunyai gejala yang ketara, tidak menganggap rawatan ubat sebagai wajib. Dalam kes ini, perlu dibincangkan bukan mengenai pencegahan penyakit yang sebenar, melainkan mengenai pencegahan manifestasi luaran (klinik) penyakit dan pekerjaan pendidikan Wilson-Konovalov [9].

Pencegahan penyakit merangkumi:

  • kaunseling genetik;
  • diagnosis pranatal (pranatal);
  • diagnosis genetik pra-implantasi.

Pemeriksaan pada pesakit dengan peningkatan aminotransferase serum, hepatitis kronik, sirosis hati dan gangguan neurologi asal tidak diketahui harus dilakukan pada usia 2 hingga 18 tahun. Semua saudara di garis lurus pesakit dengan penyakit yang didiagnosis mesti menjalani pemeriksaan rutin untuk penyakit mereka.

Semasa kehamilan, apabila ada risiko melahirkan pesakit dengan penyakit Wilson-Konovalov, analisis genetik molekul sel janin pada kehamilan 15-18 minggu atau vili korionik pada 10-12 minggu dilakukan.

Diagnosis preimplantasi penyakit Wilson-Konovalov terdiri daripada IVF, kemungkinan mendiagnosis penyakit sebelum persenyawaan dan implantasi embrio yang disenyawakan ke dalam tubuh wanita. Ini dapat mengelakkan konsepsi kanak-kanak dengan penyakit genetik. Kaedah pencegahan ini mungkin menjadi pilihan dalam keadaan ketika gen mutan yang boleh menyebabkan penyakit itu sudah dikenal pasti dalam keluarga [1] [2] [3] [15] [17].

Penyakit Wilson-Konovalov

Penyakit Wilson-Konovalov (distrofi hepatoserebral) adalah penyakit yang disebabkan oleh faktor genetik keturunan. Ia berkembang berkaitan dengan gangguan metabolik kongenital tembaga di dalam badan dan merupakan penyebab banyak penyakit serius sistem saraf pusat dan organ dalaman..

Sebilangan besar penyakit Wilson-Konovalov berlaku pada lelaki. Manifestasi pertamanya paling kerap berlaku pada kanak-kanak yang berumur lebih dari 4 tahun.

Sebab-sebab perkembangan penyakit Wilson-Konovalov

Penyakit Wilson-Konovalov disebabkan oleh mutasi gen ATP7B yang terletak pada kromosom 13. Gen ini bertanggungjawab untuk memasukkan ion tembaga ke dalam protein ceruloplasmin, yang mengandungi kira-kira 95% daripada jumlah tembaga serum manusia dan bertanggungjawab untuk membuang tembaga bersama dengan hempedu dari badan.

Jenis pewarisan penyakit ini adalah resesif autosom, iaitu agar penyakit itu berlaku pada anak, dia mesti segera menerima gen yang rosak dari kedua ibu bapa yang merupakan pembawa gen mutan (heterozigot). Kebarangkalian melahirkan anak yang sakit pada orang tua penyakit ini adalah 25%.

Jenis penyakit

Perubatan moden membezakan lima jenis penyakit Wilson-Konovalov.

  • Perut. Ia dicirikan oleh pelanggaran hati yang sangat teruk, yang memprovokasi kematian pesakit sebelum dia mengalami gejala penyakit pada sistem saraf. Bentuk perut terdapat pada kanak-kanak. Sebagai peraturan, jangka hayat adalah dari beberapa bulan hingga beberapa tahun (biasanya tidak lebih dari 3-5 tahun).
  • Arrhythmogiperkinetic tegar (awal). Ia juga berlaku pada masa kanak-kanak (biasanya berumur 7-12 tahun) dan dicirikan oleh jalan yang cepat (membawa kepada kematian pesakit setelah 2-3 tahun). Bentuk ini dicirikan oleh manifestasi kekakuan otot, kontraksi, kelangkaan dan pergerakan perlahan, pergerakan ganas jenis koreoatetoid atau kilasan; manifestasi kesukaran artikulasi pertuturan yang disebabkan oleh batasan mobiliti organ pertuturan (dysarthria); gangguan menelan (disfagia), berlakunya serangan ketawa kejang atau menangis, penurunan sebahagian kecerdasan.
  • Tegar-tegar. Bentuk penyakit Wilson-Konovalov yang paling biasa. Ia menampakkan diri pada masa remaja, dicirikan oleh kursus yang lebih lambat berbanding dengan dua bentuk yang disenaraikan di atas (biasanya jangka hayat pesakit dengan distrofi hepatoserebral yang tegar adalah sekitar 6 tahun). Gejala-gejala yang menyertai penyakit ini termasuk: demam kelas rendah, yang menunjukkan adanya fokus proses keradangan yang perlahan; ketegaran teruk dan gegaran berirama kuat berkembang secara serentak; pergerakan ganas athetoid choreoformal, gangguan menelan, disarthria. Kekerapan jitter adalah 2 hingga 8 sesaat. Gementar semakin kuat dengan ketegangan otot yang statik, pergerakan dan semasa kegembiraan, hilang ketika beralih ke keadaan rehat.
  • Bergegar. Penyakit ini berkembang pada usia muda (biasanya antara usia 20 dan 30) dan dicirikan oleh perjalanan paling lambat. Distrofi hepatoserebral yang menggigil dapat berkembang dalam 10-15 tahun (kadang-kadang pesakit mempunyai jangka hayat lebih dari 15 tahun). Ia dicirikan oleh gegaran yang mendadak, hipotensi otot, kelemahan atau penghambatan ekspresi wajah (amimia), monoton ucapan yang jelas, gangguan mental yang teruk, kejang afektif yang kerap; sawan, yang serupa dengan sawan pada epilepsi. Pada peringkat akhir perkembangan penyakit ini, kekejangan otot berlaku..
  • Extrapyramidal kortikal. Ini adalah jenis penyakit Wilson-Konovalov yang paling jarang, berkembang dalam masa 6-8 tahun, yang menyebabkan kematian pesakit. Sebagai tambahan kepada gejala lain yang mengiringi distrofi hepatoserebral, pesakit juga mengalami sawan yang serupa dengan epilepsi; paresis piramidal, berkembang secara apoplectiformly; demensia teruk, yang disebabkan oleh pelembutan korteks serebrum yang ketara.

Tanda-tanda penyakit Wilson-Konovalov

Manifestasi pertama penyakit Wilson-Konovalov berlaku pada kanak-kanak yang telah mencapai usia 4 tahun. Ini termasuk:

  • penyakit kuning;
  • saiz hati yang diperbesar;
  • limpa membesar.

Manifestasi neurologi distrofi hepatoserebral berlaku hanya selepas 10-20 tahun. Biasanya, penampilan mereka didahului oleh penampilan pada iris mata cincin yang terbentuk oleh deposit tembaga (cincin Kaiser-Fleischer). Tanda-tanda neurologi penyakit Wilson-Konovalov termasuk:

  • kemerosotan kemahiran motor halus (kesukaran timbul dalam melakukan tindakan yang memerlukan kehalusan pergerakan);
  • kemerosotan progresif dalam koordinasi motor;
  • perubahan pertuturan dan kesukarannya;
  • gangguan mental;
  • peningkatan nada otot muka, batang badan dan anggota badan;
  • hipomimia;
  • disfagia;
  • perubahan gaya berjalan;
  • hiperkinesis, yang mempunyai watak yang tidak teratur (paling kuat ditunjukkan semasa pergerakan sewenang-wenang, sebahagiannya dipelihara pada waktu rehat);
  • pengerasan anggota badan dalam keadaan berseni yang tidak wajar;
  • pergerakan ganas (contohnya, ketika anda cuba mengangkat kedua tangan ke atas, seseorang membuat pergerakan menyerupai sayap yang mengepakkan);
  • demensia yang berkembang pesat;
  • gejala cerebellar.

Diagnosis penyakit Wilson-Konovalov

Diagnosis penyakit Wilson-Konovalov sering sukar kerana sifat kursus yang perlahan dan pelbagai manifestasi klinikal penyakit ini.

Untuk diagnosis menggunakan kaedah berikut:

  • ujian makmal yang bertujuan untuk menentukan jumlah protein tembaga dan ceruloplasmin dalam serum darah, serta jumlah tembaga yang dikeluarkan dari badan setiap hari dengan air kencing;
  • ujian persepsi penisilin;
  • pemeriksaan genetik untuk mengenal pasti gen bermutasi dari jenis tertentu.

Pemeriksaan instrumental, yang tujuannya adalah untuk mengenal pasti lesi organ dalaman yang disebabkan oleh penyakit Wilson-Konovalov, dan keparahannya, melibatkan penggunaan kaedah berikut:

  • Ultrasound rongga perut;
  • Imbasan CT rongga perut;
  • elektrokardiografi;
  • ekokardiografi;
  • MRI otak;
  • pemeriksaan kornea menggunakan lampu celah.

Rawatan penyakit Wilson-Konovalov

Rawatan penyakit Wilson-Konovalov seumur hidup dan merangkumi:

  • mengambil ubat yang mengurangkan petunjuk kuantitatif deposit tembaga di dalam badan;
  • campur tangan pembedahan (dalam beberapa kes);
  • pematuhan pada diet tidak termasuk alkohol, sediaan toksik hati, dan produk yang mengandung tembaga (domba, salmon, daging babi, kacang, makanan laut, dll.); penggunaan air demineralisasi;
  • keengganan memasak dalam pinggan tembaga;
  • pemindahan hati penderma.

Penyakit Wilson-Konovalov

Pada masa ini, di kalangan orang muda sering terdapat pelbagai gangguan tingkah laku. Ada yang menunjukkan hiperaktif, yang lain menunjukkan gangguan perhatian, yang lain menunjukkan hiperseksual atau ketidakstabilan emosi, dan yang lain menunjukkan ketidakkritisan. Ibu bapa orang muda, dan selepas mereka - doktor sering menjelaskan gangguan tingkah laku tersebut dengan "usia peralihan", yang secara saintifik disebut baligh. Tempoh ini, sebagai peraturan, menampakkan diri pada gadis berusia 12 hingga 16 tahun, dan pada orang muda berusia 13 hingga 17 tahun.

Sekiranya masa berlalu, tempoh akil baligh untuk kanak-kanak perempuan dan kanak-kanak lelaki berakhir, dan tanda-tanda "penyakit pada usia peralihan" tetap ada, atau, sebaliknya, semakin meningkat, ini adalah salah satu gejala penyakit lain yang lebih serius. Sebagai peraturan, penyakit menyebabkan penurunan prestasi akademik di sekolah dan kemudian di universiti, terutama pada tahun-tahun pertama, dan semakin sukar bagi ibu bapa untuk menjalin hubungan dengan "anak" mereka yang sudah dewasa. Pada masa yang sama, anak muda dan anak perempuan sering bersumpah dan bersikap kasar kepada orang tua mereka, sering berkomunikasi dengan nada tinggi, kadang-kadang menjerit, dan keadaannya boleh menjadi rumit dengan pemergian remaja dari rumah.

Sekiranya pada masa yang sama ucapan pemuda itu sering menjadi kabur, gangguan koordinasi pergerakan, gegaran badan yang tidak khas, dystonia, yang ditunjukkan dalam bentuk pergerakan anggota badan yang pelik, gejala seperti itu sudah menunjukkan perlunya lawatan awal ke pakar neurologi.

Penyakit ini pertama kali didiagnosis pada awal abad kedua puluh, di dunia Barat, gejalanya mula-mula dijelaskan oleh seorang saintis dan penyelidik A.K. Wilson, dan dalam perubatan domestik, N. A. Konovalov terlibat dalam kajian penyakit neurologi yang tidak biasa, yang namanya penyakit ini dinamakan. Gen patologi yang muncul di tubuh pesakit dan memprovokasi penyakit Wilson-Konovalov ditemui agak baru, hanya pada tahun 1993.

Penyakit ini, yang dikaji oleh Wilson dan Konovalov, dikaitkan dengan mutasi, yang sering menyebabkan penurunan kepekatan darah pada protein cerruloplasmin, yang bertanggung jawab membawa tembaga. Ini menyebabkan bekalan tembaga tidak mencukupi ke setiap sel badan, dan kepekatannya yang tidak sekata di satu atau bahagian badan yang lain. Sekiranya jumlah tembaga yang berlebihan terkumpul di dalam tubuh manusia, inti lentikular diencephalon dan hati menderita.

Gejala sindrom Wilson-Konovalov

Manifestasi penyakit Wilson-Konovalov dapat dua kali ganda, debut dalam setiap dua bentuk sangat berbeza. Sekiranya patologi mempengaruhi hati, pesakit kemudiannya akan mengalami sirosis, dan dengan bentuk neurologi sindrom Wilson-Konovalov, korteks serebrum dan serebrum, ganglia basal terjejas. Bentuk neurologi penyakit Wilson-Konovalov dicirikan oleh gegaran dan meringis, pergerakan anggota badan koreiform, kejadian ataksia, dan pada beberapa pesakit sawan epilepsi sering diperhatikan.

Varian penyakit Wilson-Konovalov, di mana hati terjejas, sebagai peraturan, mula berkembang pada remaja hanya dari usia sebelas tahun. Bentuk neurologi biasanya muncul setelah sembilan belas tahun, ketika akil baligh sudah berakhir, tetapi pada beberapa pesakit penyakit Wilson-Konovalov berkembang bukan pada usia muda, tetapi pada usia persaraan atau pra-persaraan.

Pada masa yang sama, gangguan neurologi dan hepatik muncul secara relatif, dan dengan tidak adanya rawatan perubatan moden, kedua-dua bentuk patologi berkembang pesat pada pesakit. Sebagai peraturan, untuk peringkat awal penyakit Wilson-Konovalov, hanya gangguan mental yang menjadi ciri, tetapi bahkan rawatan jangka panjang oleh psikiatri tidak berkesan dan tidak berkesan. Selalunya, permulaan penyakit ini dicirikan oleh gejala sindrom Wilson-Konovalov seperti demam dan kerosakan sendi, berlakunya anemia hemolitik.

Kelebihan tembaga di dalam badan, ciri sindrom Wilson-Konovalov, menyebabkan penyakit bersamaan seperti diabetes mellitus dan sirosis hati, aneurisma - perubahan patologi pada saluran darah, sindrom Fanconi, manifestasi yang menyerupai riket, sementara aterosklerosis berkembang pada tingkat yang dipercepat.

Diagnosis sindrom Wilson-Konovalov

Untuk mengenal pasti sindrom Wilson-Konovalov, anda perlu melakukan ujian darah terperinci untuk memeriksa tahap tembaga, ceruloplasmin, zink di dalam badan. Tetapi untuk diagnosis kualitatif, ujian darah tidak mencukupi, kerana selalunya semua tembaga yang terkumpul di dalam badan tidak terkumpul di dalam darah, tetapi jauh di dalam tisu, dan jumlahnya dalam darah, sebaliknya, jauh lebih rendah daripada biasa. Pada pesakit yang menderita bentuk sindrom Wilson-Konovalov hepatik, enzim hepatik yang disebut sering kali terpencil, jika pada masa itu pelanggaran fungsi ginjal sudah diperhatikan. Gejala sindrom Wilson-Konovalov juga ditunjukkan oleh gangguan penglihatan, penampilan cincin kornea, yang kehadirannya hanya dapat dikesan oleh pakar oftalmologi, menunjukkan kelebihan tembaga di dalam badan.

Rawatan sindrom Wilson-Konovalov

Untuk rawatan sindrom Wilson-Konovalov, D-penicillamine, juga dikenali sebagai cuprenyl, kini digunakan secara aktif. Keberkesanan rawatan hanya mungkin dilakukan dengan terapi yang bertujuan untuk mengurangkan tembaga di dalam badan, yang dimulakan pada tahap awal perkembangan sindrom Wilson-Konovalov, dengan bentuk lanjut, penyakit ini tidak dapat dirawat sepenuhnya.

Untuk mengelakkan perkembangannya lebih lanjut, pemantauan berkala diperlukan untuk menentukan kandungan zink, tembaga dan ceruloplasmin dalam badan dengan betul. Diagnosis kerap sindrom Wilson-Konovalov diperlukan, pemeriksaan doktor harus dilakukan dengan pengambilan sampel darah tepat pada masanya untuk analisis biokimia dan umum, pesakit memerlukan pemantauan berterusan oleh ahli terapi dan pakar neurologi.

Bagi kebanyakan pesakit dengan sindrom, rawatan sindrom Wilson-Konovalov secara berkala dilakukan dengan D-penicillamine, ia membantu merasa hampir normal, menjalani kehidupan yang penuh, bahkan bekerja. Tetapi pengambilan ubat ini pada beberapa pesakit disertai dengan kesan sampingan seperti sindrom mirip lupus (lupus erythematosus sistemik), manifestasi mual, sindrom nefrotik, pemphigus.

Penyakit Wilson: gejala, patogenesis, diagnosis, rawatan

Penyakit Wilson (degenerasi hepatolentikular) adalah gangguan kongenital metabolisme tembaga, yang diwariskan autosomal resesif dan disebabkan oleh mutasi gen ATP7B. Penghapusan tembaga yang terganggu menyebabkan pengumpulannya di hati, otak dan organ lain.

Penyebaran penyakit Wilson di dunia adalah 1:30 000, dan pembawa heterozigot dijumpai dengan kekerapan 1:90. Wakil semua bangsa dan etnik terjejas..

Aliran

Semua bayi yang baru lahir mempunyai kepekatan ceruloplasmin yang rendah dalam darah dan kepekatan tembaga yang tinggi di hati. Walau bagaimanapun, jika pada kanak-kanak yang sihat, kepekatan ceruloplasmin meningkat, dan kepekatan tembaga menurun dan pada akhir tahun pertama kehidupan penunjuk ini menjadi sama seperti pada orang dewasa, maka ini tidak berlaku dengan penyakit Wilson.

Sehingga 6 tahun, penyakit ini, sebagai peraturan, tidak simptomatik. Gejala pertama biasanya dijumpai pada masa remaja, dan jika tidak ada rawatan, gambaran klinikal berkembang dari masa ke masa pada semua pesakit.

Dalam hampir 50% kes, penyakit ini bermula dengan satu daripada empat pilihan untuk kerosakan hati. Hepatitis akut biasanya hilang tanpa rawatan, dan sering disalah anggap sebagai manifestasi hepatitis virus atau mononukleosis berjangkit. Kemudian, tahap ini dapat dilewatkan dengan mudah semasa mengumpulkan anamnesis..

Hepatitis kronik berkembang selepas akut atau bebas daripadanya; secara klinikal dan histologi tidak dapat dibezakan dari hepatitis aktif kronik dan membawa kepada sirosis. Kadang-kadang sirosis hati adalah manifestasi pertama penyakit tanpa tanda-tanda sejarah penyakit hati. Nekrosis hati akut dicirikan oleh penyakit kuning, asites, ensefalopati, hipoalbuminemia, hipoprothrombinemia, peningkatan yang sederhana dalam aktiviti enzim hati dalam plasma, dan anemia hemolitik dengan ujian Coombs negatif. Nekrosis hati akut biasanya membawa maut.

Dalam kebanyakan kes lain, penyakit ini bermula dengan gangguan neurologi atau mental. Pada pesakit, cincin Kaiser - Fleischer emas atau kehijauan-emas selalu dijumpai - deposit tembaga di plat sempadan posterior kornea.

Kaiser - Cincin emas kehijauan Fleischer

Kaiser - Cincin Fleischer tidak mempengaruhi penglihatan, tetapi menunjukkan pembebasan tembaga dari hati dan kemungkinan kerosakan otak. Sekiranya pakar optometri berpengalaman menggunakan lampu celah tidak dapat mengesan cincin Kaiser - Fleischer pada pesakit dengan gangguan neurologi dan mental yang teruk, maka penyakit Wilson dapat dikecualikan. Kadang-kadang, selain cincin Kaiser - Fleisher, kalkosis lensa dikesan.

Keabnormalan neurologi pada penyakit Wilson termasuk gegaran intuisi, gegaran rehat, kekejangan, kekakuan otot, korea, air liur, disfagia, dan disarthria. Kadang-kadang refleks ekstensor patologi diperhatikan, dan refleks perut sering tidak hadir. Walaupun tembaga disimpan dalam semua struktur otak, gangguan kepekaan pada penyakit Wilson tidak pernah berlaku. Pesakit mungkin mengadu sakit kepala.

Pada kebanyakan pesakit, bersama dengan gangguan neurologi dan mental. Mereka boleh ditunjukkan oleh psikosis khayalan, mania, kemurungan, atau neurosis, tetapi lebih sering daripada itu, keanehan dalam tingkah laku pesakit tidak dapat diklasifikasikan. Gangguan mental biasanya hilang ketika kelebihan tembaga dihilangkan, tetapi kadang-kadang perlu melakukan psikoterapi atau menetapkan ubat psikotropik.

Hanya dalam 5% kes permulaan penyakitnya berbeza, iaitu, tidak ada lesi hati dan sistem saraf pusat. Pada wanita, penyakit ini boleh bermula dengan amenorea primer atau sekunder atau pengguguran spontan berulang yang tidak dapat dijelaskan, mungkin dikaitkan dengan kandungan tembaga bebas yang tinggi di endometrium. Kadang-kadang cincin Kaiser - Fleischer ditemui secara tidak sengaja semasa melawat pakar oftalmologi.

Patogenesis

Patogenesis penyakit Wilson didasarkan pada perkumuhan tembaga yang terganggu. Biasanya, diet mengandungi lebih banyak tembaga daripada yang diperlukan oleh badan. Biasanya, tembaga berlebihan dikeluarkan di hempedu, tetapi dalam penyakit Wilson, tembaga menumpuk di hati.

Pada peringkat awal penyakit ini, pemeriksaan histologi menunjukkan degenerasi lemak hati dan deposit glikogen di nukleus hepatosit. Dengan mikroskop elektron, perubahan ciri dalam mitokondria dapat dilihat. Pada masa akan datang, nekrosis, keradangan, percambahan saluran empedu dan sirosis berkembang. Pada semua peringkat, aktiviti aminotransferase meningkat, dan parameter biokimia fungsi hati yang lain berubah. Lama kelamaan, hepatosit dibebani dengan tembaga, setelah itu tembaga memasuki aliran darah dan ditangkap oleh tisu lain, terutama otak.

Persiapan histologi hati dalam penyakit Wilson (budak lelaki 6 tahun, tahap asimtomatik). Degenerasi lemak tetesan besar dan kecil pada hati, endapan glikogen dalam inti hepatosit dan penyusupan sel dapat dilihat. Hematoxylin dan noda eosin.

MRI mengesan tanda-tanda pemendapan tembaga di nukleus lentikular, lebih jarang berlaku di jambatan warolium, medulla oblongata, thalamus, cerebellum, dan cerebral cortex. Pada peringkat awal, sel-sel jenis II Opalsky dan Alzheimer dijumpai (bukan patognomonik untuk penyakit Wilson), dan neuron kemudian mati dan terbentuk kista di tisu otak.

Pemendapan tembaga di buah pinggang hampir tidak mempengaruhi struktur dan fungsinya. Kadang-kadang mikrohematuria atau proteinuria kecil diperhatikan, jarang nefrocalcinosis, urolithiasis, dan asidosis tubular ginjal. Organ dan tisu lain dalam penyakit Wilson hampir tidak menderita.

Genetik

Penyakit Wilson berlaku akibat mutasi gen ATP7B yang terletak pada kromosom ke-13 dan mengekod sintesis Cu2 + ATPase. Urutan nukleotida gen ini kini ditentukan..

Lebih daripada 40 mutasi gen ATP7B diketahui, dan penyakit Wilson berkembang pada homozigot atau heterozigot campuran. Oleh itu, diagnostik gen ditunjukkan hanya untuk ahli keluarga pesakit yang jenis mutasinya telah ditetapkan. Masih belum diketahui bagaimana Cu2 + ATPase normal menyediakan penghapusan tembaga dan adakah kekurangan ceruloplasmin sekunder berperanan dalam patogenesis penyakit.

Diagnostik

Diagnosis awal penyakit Wilson dibuat jika pesakit di bawah usia 40 tahun mengalami gangguan neurologi yang tidak dapat dijelaskan dalam kombinasi dengan fungsi hati yang terganggu (peningkatan aktiviti aminotransferase, sirosis, hepatitis kronik atau aktif yang berterusan, terutamanya dalam kombinasi dengan anemia hemolitik), serta jika saudara terdekat pesakit menghidap penyakit Wilson.

Diagnosis dianggap disahkan sekiranya kepekatan ceruloplasmin dalam serum di bawah 200 mg / l yang digabungkan dengan: 1) cincin Kaiser-Fleischer atau 2) kepekatan tembaga di hati lebih daripada 250 μg / g bahan kering. Pada kebanyakan pesakit pada peringkat lanjut penyakit ini, perubahan histologi pada tisu hati dikesan, dan perkumuhan tembaga kencing melebihi 100 mcg / hari.

Walau bagaimanapun, dalam kira-kira 5% kes dengan penyakit Wilson, kepekatan ceruloplasmin dalam serum lebih tinggi daripada 200 mg / l, sementara pada beberapa penyakit hati lain, misalnya, dengan sirosis bilier primer, kandungan tembaga di hati meningkat dan kadang-kadang cincin Kaiser - Fleisher muncul.

Dalam kes ini, ujian untuk mengikat ceruloplasmin ke tembaga radioaktif mempunyai nilai diagnostik. Dalam penyakit Wilson, ceruloplasmin hampir tidak mengikat tembaga, sementara pada penyakit lain, pengikatan tembaga tidak terganggu..

Rawatan

Sebaik sahaja diagnosis penyakit Wilson dibuat, tanpa mengira gambaran klinikal, kelebihan tembaga harus dikeluarkan dari badan secepat mungkin. Penicillamine diresepkan secara lisan dalam dos awal 1 g / hari dalam satu atau beberapa dos (selewat-lewatnya 30 minit sebelum makan atau 2 jam selepas itu).

Penicillamine menyebabkan kekurangan vitamin B6, jadi pada masa yang sama anda perlu mengambil pyridoxine pada dos 25 mg / hari. Kira-kira 10% pesakit telah mengalami reaksi buruk pada awal rawatan, oleh itu, pada bulan pertama, perlu mengukur suhu badan dan memeriksa kulit setiap hari, menentukan jumlah leukosit dan platelet dalam darah setiap beberapa hari, dan melakukan urinalisis umum. Sekiranya ruam, demam, leukopenia, trombositopenia, kelenjar getah bening atau proteinuria muncul, penisilin dibatalkan.

Setelah kesan sampingan hilang, anda boleh meneruskan pengambilan ubat dalam dos yang kecil dengan peningkatan yang beransur-ansur. Untuk mengurangkan risiko kesan sampingan pada 2 minggu pertama pada masa yang sama dengan penisilin, prednison ditetapkan pada dos 20 mg / hari (prednisone tidak boleh diresepkan untuk leukopenia terpencil). Kadang kala reaksi alergi terhadap ubat memaksa anda membatalkannya beberapa kali sebelum mengambil penisilin tanpa glukokortikoid..

Sekiranya rawatan dengan penisilin berjaya, pesakit diperiksa setiap 1-3 bulan untuk menilai keberkesanan rawatan dan mengenal pasti kesan sampingan yang lewat. Semasa mengumpulkan anamnesis dan pemeriksaan fizikal, pertama sekali, perhatian diberikan kepada keadaan gangguan hati, mental dan neurologi.

Sekurang-kurangnya sekali setahun, pesakit dirujuk ke pakar oftalmologi untuk pemeriksaan kornea dengan lampu celah. Bilangan leukosit dan trombosit, aktiviti aminotransferases, albumin, bilirubin dan tembaga bebas (menentukan perbezaan antara kepekatan total tembaga dalam serum dan kepekatan tembaga yang berkaitan dengan ceruloplasmin) ditentukan. Tahap tembaga bebas tidak boleh melebihi 2 μmol / L (13 μg%).

Sekiranya kepekatan tembaga bebas dengan keras kepala melebihi 4 μmol / L (26 μg%), ini bermakna dos penisilinamin terlalu rendah atau pesakit mengambil ubat secara tidak teratur. Sekiranya tidak ada gejala atau dengan peningkatan yang ketara setelah beberapa tahun, dos penisilin dapat dikurangkan dari 1 g / hari menjadi dos pemeliharaan 0,75 r / gula, yang diambil 45 minit sebelum sarapan.

Pada bila-bila masa, walaupun selepas beberapa tahun rawatan yang berjaya dengan penisilin, neutropenia, trombositopenia, sindrom nefrotik, sindrom Goodpasture, sindrom lupus ubat, arthralgia teruk, sindrom myasthenic, pembesaran payudara atau elastosis serpiginous berlubang dapat berkembang. Kadang-kadang, untuk menghilangkan kesan sampingan, cukup untuk mengurangkan dos. Dengan sindrom lupus ubat dan arthralgia, glukokortikoid ditetapkan.

Terdapat dua keadaan di mana penisilin harus diganti dengan trientin. Pertama, ini adalah kes intoleransi berterusan terhadap penicillamine, misalnya, proteinuria persisten yang ketara; kedua, pemeliharaan atau perkembangan gangguan neurologi setelah 4-6 minggu rawatan (mengambil penicillamine kadang-kadang membawa kepada kemunculan atau pemburukan gangguan tersebut).

Oleh keberkesanannya, trientin tidak kalah dengan penisilin. Ia ditetapkan dalam dos 1 g / hari dalam beberapa dos sebelum makan. Pyridoxine tidak perlu diambil. Walaupun satu-satunya kesan sampingan tritin adalah anemia sideroblastik, semasa mengambilnya, anda perlu mengikuti petunjuk yang sama seperti penicillamine.

Rawatan dengan trientin membawa kepada hilangnya atau mengurangkan kesan toksik penicillamine, kecuali sindrom lupus ubat dan elastosis serpiginous perforasi.

Setelah mengurangkan jumlah tembaga dalam tubuh dengan penisilin atau tridentine, rawatan diteruskan dengan garam zink pada dos unsur unsur zink 150 mg / hari. Zink tidak boleh diresepkan bersamaan dengan penisilin atau trientin, kerana ia membentuk sebatian kompleks dengan mereka.

Rawatan untuk penyakit Wilson harus berterusan dan sepanjang hayat. Rawatan yang tidak mencukupi atau penghentiannya boleh menyebabkan kambuh yang tidak dapat dipulihkan, sering membawa maut. Lapan daripada sebelas pesakit kami yang sewenang-wenangnya berhenti mengambil penisilin setelah beberapa tahun rawatan yang berjaya meninggal rata-rata 2.6 tahun setelah penghentian ubat. Sebaliknya, daripada 13 pesakit di mana penicillamine digantikan oleh tridentine kerana reaksi toksik, hanya 1 yang meninggal akibat kemalangan, dan 7 orang masih hidup dan merasa sihat selama 11-23 tahun (komunikasi dengan 5 pesakit hilang).

Pentadbiran profilaksis penicillamine atau tridentine pada peringkat asimtomatik penyakit Wilson membolehkan anda mengekalkan tahap ini selama yang anda mahukan. Ini dibuktikan dengan hasil rawatan lebih daripada 100 pesakit, dan beberapa di antaranya telah kami perhatikan selama lebih dari 30 tahun.

Sekiranya, dengan latar belakang rawatan dengan penisilin atau tridentine, walaupun terdapat penurunan kepekatan tembaga bebas dalam serum di bawah 2 μmol / L (13 μg%), gangguan neurologi yang teruk berterusan, dimercaprol dapat diresepkan. Ubat ini diberikan pada 300 mg / hari IM selama 5 hari, kemudian berehat selama 2-3 minggu. Sekiranya peningkatan, rawatan selama lima hari diulang. Rawatan berterusan sehingga dinamik positif diperhatikan..

Nekrosis hati akut dalam kombinasi dengan anemia hemolitik dengan ujian Coombs negatif boleh menjadi manifestasi pertama penyakit ini atau berkembang apabila pesakit tidak mematuhi preskripsi doktor. Dalam kes ini, hasil maut biasanya berlaku selepas 1-2 minggu, dan hanya pemindahan hati yang dapat menghalangnya. Selepas pemindahan hati, 43 daripada 55 pesakit hidup dari 3 bulan hingga 20 tahun (menurut pemerhatian terkini).